褪黑素体内外对胃癌Th1/Th2/Th17型细胞因子表达的影响

目的 探讨褪黑素（MLT）体内外对胃癌Th1/Th2/Th17型细胞因子干扰素（IFN）-γ、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17a表达的影响。 方法 1.构建荷胃癌小鼠模型，共32只雄性615小鼠全部荷小鼠前胃癌（MFC）细胞后随机分为4组，分别用0、25、50、100 mg/kg剂量褪黑素进行腹腔注射并测量肿瘤长短径。干预1周后取外周血，剥离肿瘤组织进行称重和测量。2.将MFC接种于6孔细胞培养板中，贴壁24 h后分别用0、2、4、6、8、10 mmol/L浓度褪黑素干预，24 h后形态学观察并收集相应上清液。3.采用ELISA检测外周血清中褪黑素的浓度变化。采用流式液相多重蛋白定量技术流式微珠阵列（CBA）分别检测外周血清、细胞上清液中Th1/Th2/Th17型相关细胞因子的浓度变化。 结果 1.成功建立荷胃癌小鼠模型。与阴性对照组相比， 褪黑素中、高剂量组小鼠外周血清褪黑素浓度明显升高，肿瘤体积明显下降。与阴性对照组相比，中剂量组血清中IL-10浓度明显增加；高剂量组血清IFN-γ、IL-2、IL-10浓度均明显增加。2.褪黑素干预MFC细胞实验中，与空白对照组相比，6、10 mmol/L 褪黑素组中IFN-γ浓度显著降低；4、6、8、10 mmol/L 褪黑素组中IL-6浓度明显降低，而 6 mmol/L 褪黑素组IL-10浓度明显升高。以上差异均具有统计学意义（P<0.05）。 结论 褪黑素体内外对胃癌细胞均有抑制作用且可能通过调节Th1/Th2/Th17细胞相关因子IFN-γ、IL-2、IL-6及IL-10的表达起增强肿瘤免疫作用。