| PI3Kγ抑制剂AS605240对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚和纤维化的拮抗效应 |
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| 引用本文： | 宋丽芳,蒋维,卿勇,胡小红,李怡,童擎一,吴晓华.PI3Kγ抑制剂AS605240对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚和纤维化的拮抗效应[J].四川大学学报(医学版),2011,42(4). |
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| 作者姓名： | 宋丽芳 蒋维 卿勇 胡小红 李怡 童擎一 吴晓华 |
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| 作者单位： | 四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室,成都,610041 |
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| 基金项目： | 国家"重大新药创制"科技重大专项项目，教育部留学回国人员科研启动基金 |
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| 摘 要： | 目的 研究磷脂酰肌醇3-激酶γ(PI3Kγ)小分子抑制剂AS605240对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导大鼠心肌肥厚和纤维化的治疗作用,并初步探讨其作用机制.方法 健康雄性Wistar大鼠30只,随机分为3组(n=10),分别为ISO模型组、AS605240治疗组和正常对照组(空白组).ISO模型组、AS605240治疗组皮下注射ISO 10 mg/(kg·d)×3 d,再5 mg/(kg·d)×11 d,复制大鼠心肌肥厚和纤维化模型,空白组注射相同体积的生理盐水;建模第2 d,AS605240治疗组给予AS605240 50 mg/(kg·d),ISO模型组和空白组给予等体积0.5%羧甲基纤维素,共给药14 d.末次给药后24 h,称取大鼠心脏质量和体质重,心脏HE染色观察组织学改变并评分,测量大鼠心重指数(Hw/BW)、心功能、胶原容积分数(CVF)等.结果 与正常对照组相比,ISO模型组大鼠Hw/BW增加(P＜0.05),心肌细胞间有大量胶原增生,心功能降低,胶原蛋白含量增加(P＜0.05).与ISO模型组大鼠相比,AS605240治疗组大鼠HW/BW降低(P＜0.05),心功能有明显改善,心肌细胞间胶原沉积减少(P＜0.05).结论 AS605240对ISO引起的大鼠心肌纤维化具有一定的改善作用.
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| 关 键 词： | 异丙肾上腺素 心肌纤维化 磷脂酰肌醇-3激酶γ AS605240 |
The Antagonistic Effect of P13K-gamma Inhibitor AS605240 on Cardiac Hypertrophy and Cardiac Fibrosis Induced by Isoproterenol In Rats |
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| SONG Li-fang,JIANG Wei,QING Yong,HU Xiao-hong,LI Yi,TONG Qing-yi,WU Xiao-hua.The Antagonistic Effect of P13K-gamma Inhibitor AS605240 on Cardiac Hypertrophy and Cardiac Fibrosis Induced by Isoproterenol In Rats[J].Journal of West China University of Medical Sciences,2011,42(4). |
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| Authors: | SONG Li-fang JIANG Wei QING Yong HU Xiao-hong LI Yi TONG Qing-yi WU Xiao-hua |
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