基于药效团和分子对接探究诃子制草乌通过瞬时受体电位香草酸1介导的减毒机制

目的：本研究利用药效团、分子对接及实时反转录PCR（RT-PCR)方法探究诃子制草乌通过瞬时受体电位香草酸1（TRPV1）介导的减毒机制。方法：采用Discovery Studio 4.0软件构建基于TRPV1激动剂分子共同特征的TRPV1激活药效团，虚拟筛选出草乌中的潜在活性成分；对草乌成分及诃子制草乌中引入的诃子成分进行Autodock vina分子对接研究；根据结果选出代表性成分，采用实时反转录PCR验证是否可促进心肌细胞中TRPV1 mRNA表达。结果：药效团共筛选出草乌中包括毒性较大的双酯型生物碱乌头碱、新乌头碱及次乌头碱在内的13个成分，分子对接结果表明这13个成分及诃子制草乌引入的诃子成分均有潜力与TRPV1结合。RT-PCR实验中没食子酸和新乌头碱在浓度≥25 μmol/L时，均可明显促进大鼠H9c2心肌细胞中TRPV1 mRNA表达的增加，随着给药浓度的增大表达量增加，新乌头碱促进TRPV1 mRNA表达的作用更强。药效团、分子对接结果表明诃子和草乌中均含有多种具备TRPV1激活潜力的成分。结论：实验证明新乌头碱、没食子酸均可在一定程度上激活TRPV1通道，可作为TRPV1的激动剂。根据结果推测，诃子可能会通过拮抗草乌中的活性成分与TRPV1的结合，从而降低草乌通过TRPV1介导的毒性；也可能是诃子制草乌在引入没食子酸等诃子成分后，可在安全剂量范围内使TRPV1通道快速脱敏从而实现减毒。

Mechanism of Aconitum kusnezoffii Processed with Terminalia chebula in Reducing Toxicity Mediated by TRPV1 Based on Pharmacophore and Molecular Docking