| 摘 要： | 目的探讨多奈哌齐(胆碱酯酶抑制剂)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠室管膜下区(subventricular zone,SVZ)神经发生相关因子血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)的影响。方法将雄性大鼠按随机数字表法分为假手术+溶剂组、2VO+溶剂组、2VO+多奈哌齐组3组。用永久性结扎大鼠双侧颈总动脉法(two-vessel occlusion,2VO)制造VD模型。用Morris水迷宫系统对各组大鼠进行学习记忆能力行为学测试。采用5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine,Brd U)标记增殖细胞,Nestin标记神经干细胞,免疫荧光观察各组大鼠SVZ内nestin+/Brd U+细胞的数量。Western blot分析各组大鼠SVZ中VEGF和IGF-1蛋白表达量的变化。结果 2VO+溶剂组大鼠水迷宫表现明显比另两组差,差异有统计学意义(P 0. 05)。术后15 d,2VO+多奈哌齐组大鼠SVZ中nestin+/Brd U+细胞数,及VEGF和IGF-1蛋白表达量较2VO+溶剂组显著增多(P 0. 05)。结论我们认为多奈哌齐对VD大鼠SVZ神经发生相关因子VEGF和IGF-1表达量有显著上调作用,并部分通过提高VEGF和IGF-1表达量促进VD后SVZ神经发生。
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