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二肽基肽酶4抑制剂西格列汀对胰岛基质细胞衍生因子1α降解及胰岛β细胞再生的影响
摘    要:目的探讨二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂西格列汀对基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)降解及胰岛β细胞再生的影响。方法将高脂-小剂量STZ糖尿病模型大鼠分为糖尿病模型组与西格列汀组,正常大鼠为健康对照(NC)组,给药12周后测量FPG、FIns、胰腺DPP-4、SDF-1α、胰岛β细胞增殖、细胞骨髓瘤(C-myc)mRNA和细胞周期蛋白D1(CyclinD1)mRNA。结果治疗后与NC组比较,糖尿病模型组FPG[(5.0±0.4)vs(26.8±3.6)mmol/L]、DPP-4[(14.63±2.19)vs(17.51±2.11)]、SDF-Iα[(2.84±1.97)vs(6.23±1.85)]升高,FIns[(24.9±7.4)vs(9.1±3.2)mU/L]降低(P0.05);与糖尿病模型组比较,西格列汀组FPG[(26.8±3.6)vs(10.8±5.4)mmol/L]、DPP-4[(17.51±2.11)vs(9.33±2.21)]降低,FIns[(9.1±3.2)讲(16.7±6.5)mU/L]、SDF-1α[(6.23±1.85)vs(11.38±2.02)]增高(P0.05);NC组增殖细胞核抗原(PCNA)弱表达,糖尿病模型组PCNA弱阳性表达,西格列汀组PCNA强阳性表达;与NC组比较,糖尿病模型组和西格列汀组C-myc mRNA[(I.0±0.2)讲(1.5±0.6)vs(3.7±1.1)]和CyclinD1 mRNA[(1.0±0.3)vs(1.7±0.5)vs(4.0±0.7)]均升高(P0.05)。结论DPP-4抑制剂西格列汀可抑制DPP-4酶活性而阻滞SDF-1α降解,提高WNT信号通路靶基因C-myc与Cyclin D1 mRNA表达,促使胰岛β细胞增殖再生。

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