| 摘 要： | 目的观察利拉鲁肽对高脂喂养大鼠内质网应激标记蛋白葡萄糖调节蛋白(GRP78)及c-Jun氨基端激酶(JNK)蛋白的表达及肝脏脂质沉积的影响。方法以高脂饮食喂养方法建立IR大鼠模型,成模后随机分为对照组(Con)、高脂组(HFD)、低剂量利拉鲁肽组(LL)、高剂量利拉鲁肽组(HL)。药物干预2周后,每组随机取5只行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验。结果与HFD和LL组比较,HL组肝脏内TG(~L TG)降低(P0.05)。Western blot结果显示,与HFD和LL组比较,HL组GRP78(1.24±0.13)vs(0.97±0.04)vs(0.62±0.17),P0.05]及JNK下降(0.38±0.01)vs(0.21±0.01)vs(0.12±0.02),P0.05]。电镜结果显示,HFD组肝细胞内有大量脂质,粗面内质网明显扩张,脱颗粒现象明显;HL组肝细胞内无脂质蓄积存在,粗面内质网扩张及脱颗粒现象得到显著缓解。相关分析结果显示,GRP78、JNK蛋白表达量与FFA、~LTG呈正相关,与葡萄糖输注率(GIR)呈负相关。结论利拉鲁肽可呈浓度依赖性改善高脂喂养大鼠脂代谢异常和肝脏脂质沉积,减轻IR,其作用机制可能与肝脏GRP78/JNK通路受抑有关。
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