| 石蒜碱类衍生物的合成与抗SARS-CoV-2的活性和作用机制研究 |
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| 引用本文： | 梅钰恒,李佳玉,宋丹青,彭宗根,李迎红.石蒜碱类衍生物的合成与抗SARS-CoV-2的活性和作用机制研究[J].药学学报,2024(2):395-403. |
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| 作者姓名： | 梅钰恒 李佳玉 宋丹青 彭宗根 李迎红 |
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| 作者单位： | 中国医学科学院,北京协和医学院医药生物技术研究所 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目(82373742)； |
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| 摘 要： | 本研究设计合成了5种不同结构类型共18个石蒜碱衍生物,在感染HCoV-OC43的H460细胞模型上考察了其抗病毒活性。构效关系结果表明在石蒜碱的6N原子上引入适当的取代基有利于活性的提高。其中,化合物6a表现出较好的活性,半数有效浓度(EC50)和选择指数(SI)值分别为2.36μmol·L-1和16.52。表面等离子共振实验显示6a可能靶向SARS-CoV-2的RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)的非结构蛋白12 (NSP12)亚基,解离常数(KD)值为1.36μmol·L-1。分子对接结果提示6a可能作用于NSP12的类囊病毒RdRp相关核苷酸转移酶(NiRAN)催化中心,与瑞德西韦等拟核苷类药物的作用机制不同。该研究为将石蒜碱类衍生物发展成为一类全新的抗SARS-CoV-2小分子抑制剂提供了科学数据。
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| 关 键 词： | 石蒜碱类衍生物 新冠病毒 RNA依赖的RNA聚合酶 类囊病毒RdRp相关核苷酸转移酶结构域 抗病毒 |
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