乌司他丁抑制肿瘤坏死因子-α诱导血管内皮细胞高通透性的机制研究

目的探讨乌司他丁（UTI）对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的血管内皮细胞通透性增高的影响及其主要分子机制。 方法离体培养人脐静脉内皮细胞系EA.hy926，分别以UTI和TNF-α作用于EA.hy926，小室法测单层细胞通透性，免疫荧光法测磷酸化肌球蛋白磷酸酶靶向亚基1（p-MYPT1）的表达；分别采用免疫细胞化学法、Western Blot法测与通透性相关的关键分子（RhoA、ROCK2、MYPT1、p-MYPT1及VE-cadherin）表达的变化情况。 结果TNF-α作用下EA.hy926单层细胞通透性增加，细胞内p-MYPT1的表达量较正常对照组明显增加，而UTI可改善EA.hy926细胞的上述变化情况；免疫细胞化学结果显示，与正常对照组比较，TNF-α作用下RhoA、ROCK2的表达明显增加，而UTI可抑制RhoA、ROCK2的高表达；Western Blot结果显示，与正常对照组比较，TNF-α作用下p-MYPT1、RhoA和ROCK2的表达明显增加，VE-cadherin的表达明显降低（均P<0.05），而UTI可抑制p-MYPT1、RhoA和ROCK2蛋白的高表达，增加VE-cadherin的表达。 结论UTI可能通过Rho/ROCK信号通路抑制TNF-α引起的EA.hy926细胞通透性增加。