八肽菌素衍生物的合成及其抗菌活性研究

八肽菌素在对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌等G^-菌具有较强活性的同时,对部分G⁺菌也有一定的活性。本研究以天然八肽菌素A3和B3为先导化合物进行结构改造,采用固相合成法制备了21个含有8个氨基酸残基的肽类衍生物(含A3和B3),并对其进行抗菌活性测试和肾细胞毒性评价。其中,化合物6、7和17显示有广谱抗菌活性,在维持抗G^-菌活性的同时,明显提升了抗G⁺菌活性;部分化合物提高了抗铜绿假单胞菌活性。化合物7对所有测定菌株均有活性且肾细胞毒性相对较低。本文研究结果为进一步发展新型多肽类抗菌药物奠定了一定的基础。