Exendin-4通过调控Sirt1/PGC1α延缓糖尿病小鼠心肌损伤

目的探讨exendin-4对2型糖尿病小鼠心肌的保护作用及其机制。方法将C57BL/6J小鼠分为正常组（Con）和糖尿病组（DM），Con组小鼠正常饮食，DM组小鼠利用高脂饮食联合链脲佐菌素进行造模，造模成功后的2型糖尿病小鼠分Exendin-4干预（DM+Ex-4）和糖尿病对照组（DM-Con）。DM+Ex-4 组小鼠每天给予1 nmol/kg 体质量的exendin-4 腹腔注射，干预8 周。DM-Con组给予等剂量的生理盐水腹腔注射。记录各组小鼠血糖、体质量等生理指标，RT-PCR检测心肌肥大、纤维化指标以及PGC1α、NRF、CytoC等线粒体功能相关指标，Western blot检测氧化应激指标以及Sirt1/PGC1α通路表达情况，HE病理染色观察心肌结构变化。结果与Con 组相比，DM-Con 组的血糖、血脂均显著升高（P<0.001），心肌组织ANP、BNP、TGFβ1、CytoC1、NOX1显著升高（P<0.05），而Sirt1、PGC1α、NRF、SOD1显著降低（P<0.05）。Exendin-4干预后，与DM-Con组相比，DM+Ex-4组小鼠血糖、血脂明显下降（P<0.05），心肌组织ANP、BNP、TGFβ1、CytoC1、NOX1明显下降（P<0.05），Sirt1、PGC1α、NRF、SOD1表达升高（P<0.05）。结论Exendin-4通过调控心肌组织Sirt1/PGC1α信号通路，改善线粒体功能，抑制氧化应激，从而缓解糖尿病小鼠心肌损伤。