MCC950在野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型中的治疗作用及其机制研究

目的 探讨MCC950是否可缓解野百合碱（monocrotaline，MCT）诱导的大鼠肺动脉高压。方法 雄性SD大鼠27只，采用数字表法随机分为对照组、MCT组和MCT+MCC950 3组，MCT+MCC950组于腹腔注射MCT第16天给予MCC950干预，每2 d 1次，共7次。至第31天，检测右心室收缩压、右心肥厚指数；观察肺细小动脉结构，计算血管中膜厚度百分比（media thickness，MT%），检测肺组织中NLRP3、白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和相关分子的mRNA及蛋白表达情况。结果 与对照组比较，MCT组RVSP升高显著［（50.72±3.65）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa） vs（24.29±1.28）mmHg，P=0.000］，而MCT+MCC950组与MCT组相比显著降低［（34.19±1.94）mmHg vs（50.72±3.65）mmHg，P<0.01］。对照组右心肥厚指数为0.29±0.01，MCT组（0.61±0.04）明显较高，差异有统计学意义（P=0.000），MCT+MCC950组与MCT组相比降低（0.48±0.03 vs 0.61±0.04，P<0.01）。与对照组比较，MCT组大鼠各级肺血管MT%均显著增高（P=0.000），MCT+MCC950组与MCT组相比降低，且差异有统计学意义（P<0.01）。MCT组大鼠肺组织中NLRP3、IL-1β和相关分子的mRNA及蛋白表达较对照组均上调，而MCT+MCC950组肺组织中NLRP3、IL-1β和相关分子的表达量与MCT组相比均降低。结论 MCC950可能通过抑制NLRP3信号通路明显改善肺血管重塑，延缓肺动脉高压进程，具应用于肺动脉高压治疗的潜在价值。

Rapeutic effect of MCC950 on monocrotaline induced rat pulmonary arterial hypertension and mechanism