抑制PPAR-α表达对ET-1诱导的心肌肥大和PI3K/Akt/GSK3β-NFATc4通路的影响 |
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引用本文: | 李瑞芳,乐康,高洁,杨国庆,鲍颖霞,刘培庆.抑制PPAR-α表达对ET-1诱导的心肌肥大和PI3K/Akt/GSK3β-NFATc4通路的影响[J].中国病理生理杂志,2009,25(12):2289-2294. |
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作者姓名: | 李瑞芳 乐康 高洁 杨国庆 鲍颖霞 刘培庆 |
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作者单位: | 1中山大学药学院药理毒理实验室, 广东 广州 510080;2河南科技大学医学院药理教研室, 河南 洛阳 471003 |
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基金项目: | 国家自然科学基金,广东省自然科学基金重点项目 |
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摘 要: | 目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)在病理性心肌肥大中的作用及其信号机制。方法:应用Invitrogen's Stealth RNAi抑制心肌细胞PPAR-α的表达;采用[3H]-亮氨酸掺入法和RT-PCR检查心肌细胞蛋白质合成和心房利钠因子(ANF) mRNA的表达;采用Western blotting法检测Akt/GSK3β的磷酸化表达;应用免疫荧光技术检测NFATc4的胞核移位。结果: (1)RSS304168 是最有效的PPAR-α RNAi,特异性地抑制了PPAR-α 的表达。(2)非诺贝特预处理抑制了内皮素-1(ET-1)诱导的心肌细胞肥大(蛋白质合成和ANF mRNA的表达);SS304168加强了ET-1的诱导效应,而且逆转了非诺贝特对心肌肥大的抑制效应。(3)非诺贝特降低了ET-1诱导的Akt/GSK3β的磷酸化表达,RSS304168增强了ET-1的诱导效应,ET-1和RSS304168的上述作用可被PI3K阻断剂LY294002所阻断;RSS304168逆转了非诺贝特对Akt/GSK3β的磷酸化表达的负性调控作用。(4)非诺贝特抑制了ET-1诱导的NFATc4的胞核移位;而RSS304168加强了ET-1的诱导作用,逆转了非诺贝特对NFATc4胞核移位的抑制作用。结论:PPAR-α激活可以通过PI3K/Akt/GSK3β-NFATc4通路抑制ET-1诱导的心肌肥大反应。
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关 键 词: | RNA干扰 心肌肥大 过氧化物酶体增殖物活化受体α 糖原合成酶激酶3β |
收稿时间: | 2009-3-5 |
修稿时间: | 2009-5-11 |
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