羟氯喹介导NF-κB/NLRP3通路抑制M1型巨噬细胞极化缓解小鼠肠道炎症

目的：探讨羟氯喹（hydroxychloroquine,HCQ）对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium salt,DSS）诱导的结肠炎模型鼠肠道炎症的影响及其M1型巨噬细胞极化机制。方法：C57BL/6小鼠随机分3组：对照组（正常饮水+200μL纯水每日灌胃）、DSS组（自由饮用3.5%DSS溶液+200μL纯水每日灌胃）、DSS+HCQ组自由饮用3.5%DSS+200μL HCQ溶液（60 mg/kg）每日灌胃]。造模期间观察小鼠粪便性状，记录体重、疾病活动指数（disease activity index,DAI）评分。造模后测量小鼠结肠长度、结肠组织HE染色行组织病理学评分；提取结肠组织固有层单个核细胞，流式细胞术检测M1型巨噬细胞比例。体外提取并诱导分化小鼠骨髓来源的巨噬细胞，HCQ处理后，流式细胞术检测M1型巨噬细胞比例；蛋白质印迹法检测p-STAT1、IRF5、NF-κB/p65等表达水平。结果：HCQ可以减轻DSS诱导的小鼠肠道炎症并减少结肠中M1型巨噬细胞比例。细胞实验显示HCQ可抑制M1型巨噬细胞极化并同时抑制NF-κB信号通路及其下游NOD样...