河南省抗病毒治疗失败的艾滋病患者耐药特征

目的 对河南省艾滋病患者抗病毒治疗（ART）失败后的基因型耐药检测,分析ART失败的耐药特征。方法 研究对象为2018年1月至2021年5月河南省18个城市接受ART时间≥6个月且病毒载量≥1 000拷贝数/ml艾滋病患者,收集艾滋病患者血液样本、社会人口学特征和ART信息。采用In-house方法进行HIV-1基因型耐药检测,将基因序列提交到美国斯坦福HIV-1耐药数据库分析耐药突变位点和药物耐药情况。结果 在887例ART失败的艾滋病患者中,样本成功扩增率为91.54%（812/887）,总耐药率为83.25%（676/812）,其中核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）和整合酶抑制剂（INSTIs）的耐药率分别为73.40%（596/812）、80.54%（654/812）、5.54%（45/812）和2.56%（17/663）,4类药物的耐药率差异有统计学意义（χ²=1 686.34,P<0.001）,对2类药物同时耐药率为66.38%（539/812）,对3类药物同时耐药率为5.79%（47/812）。共检出9个HIV-1基因亚型,以B亚型为主（59.61%,484/812）,其次是CRF01_AE亚型（22.17%,180/812）和CRF07_BC亚型（9.48%,77/812）,不同基因亚型的耐药率差异有统计学意义（χ²=21.33,P=0.001）。NRTIs相关突变位点中,M184V/I突变率最高（63.42%,515/812）,其次是K65R（27.46%,223/812）;NNRTIs相关突变位点中,突变率位居前3位的是K103N/S（34.98%,284/812）、G190A/S（26.11%,212/812）和V106M/I（24.63%,200/812）;PIs相关突变位点中,突变率位居前3位的是M46I（4.31%,35/812）、V82A/F（3.82%,31/812）和I54V/MV（3.69%,30/812）;INSTIs相关突变位点中,E157Q/EQ突变率最高（3.47%,23/663）,其次是R263K和G140A（均为0.75%,5/663）。在NRTIs中,拉米夫定和恩曲他滨以高度耐药为主（65.52%,532/812）;在NNRTIs中,奈韦拉平（77.46%,629/812）和依非韦伦（71.18%,578/812）以高度耐药为主;在PIs中,洛匹那韦/利托那韦中/高度耐药占比仅为4.19%（34/812）;在INSTIs中,艾维雷韦和拉替拉韦中、高度耐药分别占1.66%（11/663）和1.21%（8/663）,未发现比克替拉韦和多替拉韦的高度耐药。结论 河南省艾滋病患者ART失败的耐药率高,表现以NRTIs和NNRTIs耐药率高、耐药突变多样且复杂为特点。建议选择高耐药屏障药物,同时加强ART后病毒载量和耐药监测。

Characteristics of drug resistance in HIV/AIDS patients with antiretroviral treatment failure in Henan Province