不同粒径神经毒素-Ⅰ纳米粒大鼠鼻腔给药脑药动学研究 |
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引用本文: | 包强,蔡鑫君,李范珠.不同粒径神经毒素-Ⅰ纳米粒大鼠鼻腔给药脑药动学研究[J].中国药理学通报,2010,26(6). |
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作者姓名: | 包强 蔡鑫君 李范珠 |
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作者单位: | 浙江中医药大学药学院,浙江,杭州,310053 |
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基金项目: | 国家自然科学基金,浙江省卫生高层次创新人才培养工程资助项目 |
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摘 要: | 目的制备不同粒径甲基化聚乙二醇(methylated-polyethyleneglycol,Me-PEG)修饰的神经毒素-Ⅰ(neurotoxin,NT-Ⅰ)聚乳酸(polylactic acid,PLA)纳米粒(NT-Ⅰ-MePEG-PLA-NP,NT-Ⅰ-NP),并考察不同粒径NT-Ⅰ-NP大鼠鼻腔给药后脑药动学特征。方法以聚乙二醇单甲醚聚乳酸共聚物(MePEG-PLA)为纳米材料,采用复乳-溶剂挥发法制备NT-Ⅰ-NP。以尾静脉注射NT-Ⅰ-NP为对照组,4组不同粒径NT-Ⅰ-NP大鼠鼻腔给药,运用脑微透析取样技术分析NT-Ⅰ在大鼠中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)部位浓度的经时变化。结果不同粒径的NT-Ⅰ-NP呈圆形或类圆形,大小均匀。大鼠鼻腔给药后小于100nm的NT-Ⅰ-NP的AUC(0-t)分别是100~200、200~300和大于300nm NT-Ⅰ-NP的1.22、1.34、1.60倍(P<0.05),表明粒径小于100nm时NT-Ⅰ在脑靶部位的浓度明显高于其他粒径的纳米粒。结论纳米粒的粒径对NT-Ⅰ的脑内递送有着较为明显的影响,粒径小于100nm的NT-Ⅰ-NP可以明显增加NT-Ⅰ的脑内浓度,这一结果为研究适宜粒径的NP用于蛋白多肽类大分子药物入脑奠定了基础。
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关 键 词: | 神经毒素 甲基化聚乙二醇 粒径 纳米粒 大鼠 鼻腔给药 微透析 脑药动学 |
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