鼻咽癌染色体1p末端结构异常及其临床意义的初步研究

背景：鼻咽癌染色体1p末端结构异常与鼻咽癌发生发展及预后的相关性目前仍然不清楚。目的：探讨鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)染色体1p末端(1pter)结构异常与鼻咽癌发生发展及患者部分临床特征的相关性。设计：以诊断为依据，设立对照组的回顾性研究。地点和对象：实验由中山医科大学肿瘤防治实验研究部收集完成，研究对象为中山医科大学肿瘤医院就诊或住院的未经治疗的65例鼻咽癌患者鼻咽活检组织标本。干预：采用组织中淋巴细胞分离法获取较纯的肿瘤细胞，应用1号染色体短臂端粒相关探针(TelVysion 1p)及端粒连锁微卫星位点DIS243分别对65例NPC活检组织进行间期荧光原位杂交(nuorescent in situ hybridization．FISH)及杂合性缺失(loss of heterozygosity，LOH)和微卫星体不稳定(microsatellite instability，MI)分析。主要观察指标：观察鼻咽癌染色体1p末端的缺失、扩增及微卫星体不稳定等结构异常情况及其与临床特征的关系。结果：65例NPC活检组织中，间期FISH显示lpter结构异常的有20例，其中扩增7例，缺失8例，扩增缺失共有5例，其中44例有临床分期资料的标本中，临床早期的异常频率为50．0％(2／4)，而中晚期则为30．o％(12／40)，两者比较差异无显著性意义(χ^2=0．0655，P&;gt;0．05)；31例NPC活检组织端粒连锁微卫星位点DIS243的PCR-LOH／M1分析显示鼻咽癌染色体lpter结构异常的有16例，其中MI13例，纯合性缺失(homogeneous deletion，HD)2例，LOH1例。两种方法在检查lpter结构异常方面呈正相关(χ^2=4．775，P&;lt;0．05)，相关系数r=0．392。结论：鼻咽癌染色体lpter结构存在异常，表现为扩增、缺失与微卫星体不稳定，其涉及的基因可能在临床早期参与了NPC的发生发展过程。鉴定其中的目的基因对NPC的早期预防，诊断及治疗有一定临床意义。