30 417例儿童地中海贫血基因类型分析

目的了解广西地区儿童地中海贫血基因类型及其分布。方法2011年1月至2019年12月对广西壮族自治区妇幼保健院30 417例地中海贫血筛查阳性患儿采用单管多重PCR后经琼脂糖凝胶电泳和反向点杂交技术进行常见α、β地中海贫血基因检测。对2 703例疑似罕见地中海贫血患儿进行跨越断裂点PCR检测和/或基因序列分析。结果30 417例地中海贫血筛查阳性患儿中，确诊地中海贫血23 214例（76.32%），其中α、β及α合并β地中海贫血检出率分别为47.77%、23.75%和4.80%。检出13种α地中海贫血等位基因共计18 480个，以--^SEA为主（54.98%），包括7种罕见等位基因：--^THAI（0.43%）、HKαα（0.02%）、-α³⁰（0.01%）、-α^1.0（0.01%）、-α^2.4（0.01%）、-α^21.9（0.01%）和HBA₂:C272-279 del（0.01%）；检出17种β地中海贫血等位基因共计9 168个，主要为CD41-42（47.79%），其次是CD17（25.53%），包括3种罕见等位基因：IVS-Ⅱ-5（0.02%）、IVS-I-2（0.01%）和^Gγ(^Aγδβ)⁰（0.01%）。14 531例α地中海贫血患儿中检出37种基因类型，6种主要类型为--^SEA/αα（52.20%）、-α^3.7/αα（13.24%）、α^CSα/αα（7.52%）、-α^4.2/αα（6.06%）、--^SEA/-α^3.7（5.91%）和α^WSα/αα（3.41%），共占88.34%。7 223例β地中海贫血患儿中检出49种基因类型，6种主要类型为CD41-42/β^N（45.81%）、CD17/β^N（24.30%）、IVS-Ⅱ-654/β^N（7.49%）、-28/β^N（5.62%）、CD71-72/β^N（4.42%）和CD26/β^N（3.94%），共占91.13%。1 460例α合并β地中海贫血患儿中检出137种基因类型，主要为--^SEA/αα合并CD41-42/β^N（14.17%）、CD17/β^N（8.35%）。HbH病（α⁰/α⁺）2 050例，包括合并β地中海贫血杂合子134例；巴氏水肿胎（--^SEA/--^SEA）12例；β地中海贫双重杂合子355例、纯合子128例，包括合并α地中海贫血93例。结论广西地区儿童地中海贫血基因突变多样，基因类型丰富；以α地中海贫血为主，--^SEA/αα是主要基因类型；α合并β地中海贫血比例较高，β地中海贫血双重杂合子和纯合子（中重型）患儿出生较多。