双倍剂量ARB治疗难治性肾病综合征的临床研究

目的 难治性肾病综合征一直是世界医学的难题.本研究选择用双倍剂量血管紧张素Ⅱ受体1阻滞剂(ARB)治疗糖皮质激素和免疫抑制剂治疗失败的难治性肾病综合征,观察其临床效果. 方法 本试验为开放性自身对照临床研究.19例入选病人,符合肾病综合征的诊断标准并已排除继发性肾损害的可能.患者中病程最短为7个月,最长达24个月,均属激素联合免疫抑制剂治疗无效者.肾脏病理情况:微小病变型肾炎3例,系膜增生型肾炎3例,IgA肾病2例,膜性肾病4例,局灶节段硬化性肾小球肾炎4例.治疗方法 :11例使用缬沙坦(80mg/片),8例使用氯沙坦(50mg/片),从每日1片开始,2周后剂量增至每日2片目标剂量,自达到目标剂量起临床观察3个月.观察指标:用药前及用药后每2周检测尿常规和24小时尿蛋白、血清白蛋白(Alb)、血肌酐(Scr)、血清钾、钠、氯及谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、直接胆红素(dBil)、间接胆红素(iBil);常规观察并记录患者水肿情况和右上肢血压;全程进行不良反应监测.按尿蛋白减少的量和降低的幅度作为疗效的评定标准:完全缓解:经治疗后尿蛋白阴转,定量检查＜0.2g/d;显著缓解:治疗后尿蛋白定量≤1g/d,或虽＞1g/d,但比治疗前减少≥50%;部分缓解:治疗后尿蛋白定量≤3g/d,或虽＞3g/d,但比治疗前减少≥50%;无效:治疗后尿蛋白无明显改善.统计数据分析用SPSS统计软件进行处理. 方法 血清蛋白水平:ARB治疗前患者血清白蛋白检测值为16.35～31.84克,平均26.96±4.72克;观察期结束时血清白蛋白值为24.71～38.82克,平均31.75±3.57克,治疗前后均值统计学差异有显著性意义(p<0.05).24尿蛋白定量:治疗前检测值为3.53～7.82克,平均4.65±1.03克;缬沙坦或氯沙坦治疗后3个月检测值为1.75～5.49克,平均2.84±1.76克,治疗前后均值统计学有显著差异(p<0.05).疗效情况:所有病例中无1例完全缓解,显著缓解5例(26.3%),部分缓解11例(57.9%);无效3例(15.8%),将前三项视为治疗有效,则有效率为84.2%. 仅1例出现短期低血压症状.结论 对于激素联合免疫抑制剂治疗无效的原发性肾病综合征,部分患者使用双倍剂量ARB治疗可减少尿蛋白排泄量,提高血清白蛋白水平.