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活化胆碱能抗炎通路对非酒精性脂肪性肝炎炎症反应的抑制作用及其机制
引用本文:周舟,陈小梅,李富强,唐翠兰. 活化胆碱能抗炎通路对非酒精性脂肪性肝炎炎症反应的抑制作用及其机制[J]. 中华肝脏病杂志, 2015, 23(1)
作者姓名:周舟  陈小梅  李富强  唐翠兰
作者单位:1. 浙江中医药大学附属第二医院,杭州,310005
2. 浙江中医药大学第二临床医学院,杭州,310005
基金项目:国家自然科学基金青年基金,浙江省卫生厅项目
摘    要:目的 探讨活化胆碱能抗炎通路对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)炎症反应的抑制作用及其机制. 方法 建立高脂高糖饮食诱导的NASH小鼠模型,在正常小鼠和NASH小鼠给予烟碱活化胆碱能抗炎通路,通过肝脏病理切片和细胞因子水平观察肝脏炎症情况;体外培养肝脏巨噬细胞系Raw264.7细胞,给予脂多糖处理后加入不同浓度的烟碱,观察细胞上清液中细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)α的水平,通过Western blot观察烟碱对信号通路NF-κB和IκB的影响.多组间比较采用单因素方差分析. 结果 通过肝脏病理检查和肝功能生物化学指标检测确定造模成功.NASH小鼠给予烟碱激活胆碱能抗炎通路后,肝组织炎症程度下降;血清中TNFα水平,烟碱治疗组[(21.95±0.8)pg/ml]较等渗盐水组[(38.07±1.7) pg/ml]显著下降(P<0.05).Raw264.7细胞给予脂多糖处理后加入不同浓度的烟碱后检测上清液中TNFα水平,发现加入5 mmol/L以上浓度烟碱后能明显降低脂多糖引起的TNFα增高(P<0.05).内毒素刺激后RAw264.7细胞内p-NF-κB水平增加,I-κB水平降低,表明NF-κB通路激活,不同剂量的烟碱能明显下调p-NF-κB水平,升高I-κB水平,并表现出剂量依赖. 结论 活化胆碱能抗炎通路对NASH炎症反应有抑制作用,其作用机制可能为通过NF-κB信号通路抑制炎症反应.

关 键 词:脂肪肝  枯否细胞  胆碱能激动剂  肝炎,脂肪性,非酒精性

Effects and mechanisms of the inflammatory reaction related to NASH and induced by activation of the cholinergic anti-inflammatory pathway
Zhou Zhou,Chen Xiaomei,Li Fuqiang,Tang Cuilan. Effects and mechanisms of the inflammatory reaction related to NASH and induced by activation of the cholinergic anti-inflammatory pathway[J]. Chinese journal of hepatology, 2015, 23(1)
Authors:Zhou Zhou  Chen Xiaomei  Li Fuqiang  Tang Cuilan
Abstract:
Keywords:Fatty liver  Kupffer cells  Colinergic agents  nonalcoholic steatohepatiits
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