新型β-肽环氧酮类蛋白酶体抑制剂的合成与活性评价 |
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引用本文: | 张建康,庄让笑,胡永洲.新型β-肽环氧酮类蛋白酶体抑制剂的合成与活性评价[J].中国现代应用药学,2015,32(11):1329-1336. |
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作者姓名: | 张建康 庄让笑 胡永洲 |
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作者单位: | 杭州市西溪医院,杭州 310023,杭州市西溪医院,杭州 310023,浙江大学药学院,杭州 310012 |
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摘 要: | 目的 设计合成新型的β-肽类蛋白酶体抑制剂,并对其活性进行评价。方法 根据先导化合物Carfilzomib与蛋白酶体的作用方式,保留其与蛋白酶体结合的关键环氧酮片段,并结合β-氨基酸的特点,采用氨基酸替换、生物电子等排等药物设计的方法,设计一类结构新颖的蛋白酶体抑制剂;采用缩合、氧化、还原等反应,合成系列目标化合物;通过体外酶抑制活性实验检验化合物活性。结果 合成了8个结构新颖的β-肽环氧酮类衍生物,化合物结构经1H-NMR、ESI-MS确证,部分化合物体现了一定的蛋白酶体抑制活性。结论 β-氨基酸作为一种重要的α-氨基酸替换结构,有望能够丰富短肽类蛋白酶体抑制剂的结构类型。
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关 键 词: | 蛋白酶体抑制剂 β-肽环氧酮 合成 活性评价 |
收稿时间: | 6/5/2015 12:00:00 AM |
修稿时间: | 2015/7/24 0:00:00 |
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