构建毛果芸香碱急性致痫小鼠模型

目的:建立毛果芸香碱诱导的小鼠急性癫痫模型,并探讨其特点。方法:实验于2001-10/2002-10在上海复旦大学华山医院神经病学实验室完成。取健康雄性C57BL/6小鼠199只,随机分为生理盐水组(n=66)和致痫组(n=133)。所有小鼠皮下注射硝酸东莨菪碱1mg/kg,30min后致痫组腹腔注射毛果芸香碱350mg/kg(10g/L),生理盐水组腹腔注射生理盐水35μL/g。注射后连续6h观察小鼠是否有痫性发作并分级(0级,无抽搐;Ⅰ级,耳、面部抽搐;Ⅱ级,肌阵挛,但无直立位;Ⅲ级,肌阵挛,伴直立位;Ⅳ级,全身强直阵挛发作;Ⅴ级,强直阵挛发作,并失去体位控制),当小鼠持续痫性发作达1h时给予地西泮4mg/kg腹腔注射,如不能缓解痫性发作,可重复给予地西泮一两次,直到痫性发作被解除。对照组6只和致痫组30只同时描记脑电图。结果:199只小鼠全部进入结果分析。①痫性发作情况:生理盐水组小鼠均无痫性发作;致痫组全部出现痫性发作,其中Ⅰ级15只,Ⅱ级7只,Ⅲ级9只,Ⅳ级21只,Ⅴ级81只,呈Ⅲ～Ⅴ级持续发作(即癫痫持续状态)97只,死亡31只。癫痫持续状态模型成功率为50%。②脑电图结果:Ⅱ级以上发作的小鼠均可见到爆发性高波幅慢波、棘波或棘慢波。结论:毛果芸香碱致痫小鼠急性模型同相应的大鼠模型一样,具有制作简便、痫性发作潜伏期短、致痫率高等特点,其所产生的慢性癫痫模型具有与人类颞叶癫痫相似的行为、脑电与神经病理改变。

Establishing the mouse models of acute epilepsy induced by pilocarpine