脂肪来源干细胞在脂肪组织工程中的应用★

学术背景：移植的脂肪颗粒坏死后往往引起纤维囊性化和假性囊肿，此外在治疗中还存在液化、感染等并发症，阻碍了脂肪组织作为软组织填充物在临床上的应用。近年来利用干细胞体内诱导成脂肪组织备受关注，此项技术若能成功应用于临床将会解决传统移植成熟脂肪细胞的各种并发症。目的：深入认识脂肪干细胞在脂肪组织工程中的应用进展。 检索策略：由该论文的研究人员应用计算机检索Pubmed数据库1998-02/2007-02的相关文献，检索词“mesenchymal stem cell，adipose tissue-derived stem cell/adipose tissue-derived stromal cell，tissue engineering，review”，并限定文章语言种类为English。共检索到180篇文献，对资料进行初审，纳入标准：①文章所述内容应与脂肪干细胞及其在脂肪组织工程中的应用密切相关。②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章。排除标准：①重复性研究。②Meta分析。文献评价：文献的来源主要是通过对脂肪干细胞在脂肪组织工程中的应用方面内容进行汇总分析。所选用的30篇文献中，6篇为综述，其余均为临床或基础实验研究。资料综合：①脂肪干细胞在形态上与间充质干细胞相似，表达CD44证明其来源于干细胞，可在无血清条件下进行体外培养。在表型上，表达CD29，CD44，CD49，CD71，CD90，CD105，SH2，SH3，不表达CD31，CD34，CD45，CD106。②脂肪干细胞向脂肪分化经历以下过程：多能干细胞→脂肪母细胞→前脂肪细胞→不成熟脂肪细胞→成熟脂肪细胞。过氧化物酶增殖物活化受体和C/EBP家族是控制脂肪细胞分化的中心环节，二者共同协调作用导致脂肪酸连接蛋白、磷酸烯醇式丙酮酸激酶、葡萄糖转运体4和胰岛素受体等基因的表达，这些基因的表达正是脂肪细胞成熟的标志。③种子细胞最终移入体内还需要合适的载体，这种载体必须具有生物相容性，并可生物降解，易于生长因子等促细胞分化和组织形成的分子物质连接和输送，易于生产和使用。组织工程化脂肪应用于治疗主要有二种方案，即体外将种子细胞接种于支架上进行脂肪细胞培养，然后用于移植；另一种将种子细胞与可降解生物材料复合物直接移植到体内进行体内诱导目标组织形成。目前关于生物载体的研究相对较少，在构建工程化脂肪组织过程中，透明质酸及藻酸盐凝胶可作为生物活性基质，但尚有许多问题亟待解决，如对组织特异性生物活性材料的开发。结论：随着分子生物学和细胞生物学的迅速发展，脂肪干细胞将成为现代组织工程学研究的理想种子细胞，从而代替骨组织来源的间充质干细胞，最终用于以细胞为基础的临床治疗提供前提和保障。

Application of adipose tissue-derived stem cells in adipose tissue engineering