高血压大鼠动脉血管平滑肌细胞中GRP78和CHOP表达的变化及对血管重构的影响

目的: 观察高血压大鼠动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)内质网应激(ERS)相关因子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达、细胞凋亡率和血管中层厚度的变化，探讨ERS对高血压血管重构的影响。方法: 将48只成年雄性SD大鼠随机等分为假手术对照组(对照组)和手术模型组，根据术后结束实验时间的不同，每组又分为3 d、7 d、14 d和28 d 4个亚组，每个亚组6只(n=6)。对大鼠测量血压后，应用免疫组化染色法检测主动脉VSMCs中GRP78和CHOP的表达。采用缺口末端标记法（TUNEL）检测细胞的凋亡；利用图像分析软件测量血管中层的厚度。结果: ①模型组3 d、7 d、14 d和28 d亚组的平均动脉压(MAP)，分别为(141.90±9.01)、(150.42±6.29)、(158.00±8.54)和(174.00±8.25) mmHg，均分别高于相应的对照组［(115.06±8.85)、(123.85±9.85)、(118.48±7.60)和(120.08±8.85) mmHg，P<0.05］，且随着时间的延长，血压值逐渐升高。②除模型组3 d亚组外，模型组7 d、14 d和28 d亚组GRP78的表达（A值分别为0.60±0.04、0.85±0.06和0.55±0.06），均显著高于相应的对照组（A值分别为0.47±0.01、0.47±0.03和0.47±0.02，P<0.01），于术后14 d达到最高值。③模型组14 d、28 d亚组CHOP的表达（A值分别为0.48±0.04和0.57±0.05）显著高于相应的对照组（A值分别为0.40±0.02和0.40±0.01，P<0.01），于术后28 d达到最高值；模型组3 d和7 d亚组（A值分别为0.41±0.05和0.41±0.04）与相应的对照组（A值分别为0.39±0.03和0.39±0.03）比较无明显差异。④模型组3 d、7 d、14 d和28 d亚组VSMCs的凋亡率分别为(18.20±0.03)%、(12.00±0.03)%、(6.60±0.02)%和(2.30±0.02)%，与相应的对照组［分别为(21.40±0.04)%、(20.90±0.04)%、(20.50±0.04)%和(21.30±0.04)%］比较有非常显著性差异（P<0.01）。⑤模型组除3 d和7 d亚组血管中层的厚度与相应的对照组比较无明显差异外，模型组14 d和28 d亚组血管中层的厚度［分别为(100.32±2.92) μm和(107.52±5.42) μm］与相应对照组血管中层的厚度［分别为(93.43±2.73) μm和(92.92±3.17) μm］比较有非常显著性差异（P<0.01）。模型组除3 d与7 d亚组中膜的厚度比较无差异外，其余两亚组间中膜的厚度比较有非常显著性差异（P<0.01）。结论: 在高血压发生早期，VSMCs中ERS反应的启动，可导致GRP78及CHOP的表达呈不对称增加，引起细胞凋亡率下降，这可能是血管重构发生的原因之一。

Expression of GRP78 and CHOP in aortic vascular smooth muscle cells of hypertension rats and its effect on vascular remodeling

AIM: To clarify the effect of endoplasmic reticulum stress(ERS) on vascular remodeling induced by hypertension and to investigate the expression of the correlation factors: glucose-regulated protein of 78 kD(GRP78) and CAAT/enhancer binding protein homologous protein(CHOP),apoptosis of aortic vascular smooth muscle cells(VSMCs) and the aortic media thickness of hypertensive rats.METHODS: Forty-eight Sprague Dawley(SD) adult rats were divided randomly into two groups: the sham operation group(control group) ...