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三氧化二砷对T3151突变细胞株KBM5R的诱导凋亡作用
引用本文:李小丰,李景贺,王春红,王秀丽,刘秋菊,徐文,郏博,邱林,马军. 三氧化二砷对T3151突变细胞株KBM5R的诱导凋亡作用[J]. 中国实验血液学杂志, 2011, 19(3)
作者姓名:李小丰  李景贺  王春红  王秀丽  刘秋菊  徐文  郏博  邱林  马军
作者单位:1. 吉林大学第二医院肿瘤血液科,吉林长春,130041
2. 吉林大学白求恩医学院临床二系,吉林长春,130021
3. 哈尔滨市血液病肿瘤研究所,黑龙江哈尔滨,150010
基金项目:吉林省科技发展计划项目
摘    要:本研究旨在探讨三氧化二砷(ATO)对耐伊马替尼(IM)并有T3151点突变的慢性髓系白血病(CML)细胞株KBM5R的诱导凋亡作用.选择T3151点突变的CML细胞KBM5R和野生型细胞KBM5为研究对象,用MTT 法检测KBM5R细胞对IM的耐药性及ATO对KBM5、KBM5R细胞的增殖抑制作用;流式细胞术检测ATO诱导KBM5、KBM5R细胞凋亡;Western blot法检测ATO对KBM5、KBM5R细胞凋亡相关蛋白caspase-3、-8、-9的影响.结果表明,①IM作用于KBM5R细胞的IC50值为12.66±0.565 μmol/L,明显高于对KBM5细胞的IC50值(0.303±0.031)μmol/L,两者比较差异具有显著性(p<0.01);②不同浓度ATO作用于KBM5、KBM5R细胞24、48、72、96小时均表现出显著的增殖抑制作用,且具有浓度依赖性和时间依赖性;相同的药物浓度和时间点ATO对KBM5R细胞的增殖抑制作用强于对KBM5细胞;③ATO(2、4、8 μmol/L)作用于细胞48小时后KBM5、KBMSR 细胞凋亡率均以药物浓度依赖形式增加,且相同药物浓度时KBM5R细胞凋亡率较KBM5细胞高;④4 μmol/L ATO作用于KBM5、KBMSR细胞24小时后,细胞内cleaved caspase-3、-8、-9蛋白表达明显增加.结论:KBM5R细胞对IM具有显著的耐药性;ATO对KBM5、KBM5R细胞均具有增殖抑制和诱导凋亡作用,与野生型细胞KBM5比较,ATO对13151突变的KBM5R细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用更强;ATO通过活化凋亡相关蛋白caspase-3、-8、-9诱导细胞KBM5和KBM5R的凋亡.

关 键 词:三氧化二砷  伊马替尼耐药  T315I点突变  KBM5R细胞株

Apoptosis of KBM5R Cell Line with T3151 Point Mutation Induced by Arsenic Trioxide
LI Xiao-Feng,LI Jing-He,WANG Chun-Hong,WANG Xiu-Li,LIU Qiu-Ju,XU Wen,JIA Bo,QIU Lin,MA Jun. Apoptosis of KBM5R Cell Line with T3151 Point Mutation Induced by Arsenic Trioxide[J]. Journal of experimental hematology, 2011, 19(3)
Authors:LI Xiao-Feng  LI Jing-He  WANG Chun-Hong  WANG Xiu-Li  LIU Qiu-Ju  XU Wen  JIA Bo  QIU Lin  MA Jun
Abstract:
Keywords:
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