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重组AAV-hIL10对慢性肝损伤的预防和治疗作用
引用本文:代文杰,武林枫,吕晓颖,胡震,吴耀华,潘尚哈,姜洪池.重组AAV-hIL10对慢性肝损伤的预防和治疗作用[J].中华肝胆外科杂志,2007,13(4):254-257.
作者姓名:代文杰  武林枫  吕晓颖  胡震  吴耀华  潘尚哈  姜洪池
作者单位:150001,哈尔滨市,哈尔滨医科大学第一临床医学院肝胆胰外科,黑龙江省肝脾外科重点实验室
基金项目:国家自然科学基金(30300340.30070739);黑龙江省自然科学基金(D01-04)
摘    要:目的人白细胞介素-10(interleukin 10,IL-10)是肝纤维化、肝硬化过程中的重要负性调节因子,通过AAV病毒基因转导方式,探讨hIL-10对慢性肝损伤的预防和治疗作用。方法以重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus,rAAV)转移质粒载体pTR-UF5为基础构建表达质粒pTR-UF5/hIL-10。采用本室构建的高效重组AAV包装系统,产生感染性重组AAV-hIL-10,滴度4.22×10^8/ml。以硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)复制大鼠慢性肝损伤模型。采用肌肉注射方式将rAAV-hIL10以等量分别注射于大鼠双侧后肢内侧肌肉中,观察预防性给药(总量为150ul/100g体重)和治疗性给药(总量为200ul/100g体重)前后对大鼠血清AST、ALT、ADH和透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层连蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(procollagen Ⅲ,PCⅢ)的影响。结果成功构建重组AAV-hIL10系统。重组病毒感染后,预防性和治疗性给药后较给药前,大鼠血清AST、AL,T、ADH和HA、LN、PCⅢ水平均有显著下降(P〈0.05,或P〈0.01)。16周肝脏病理学分级和大鼠生存率均有显著差异。结论重组AAV-hIL10对TAA所致慢性肝损伤具有显著的预防和治疗作用。

关 键 词:肝损伤  白细胞介素10  重组腺相关病毒  治疗
修稿时间:2006-04-032006-05-25

Preventive and therapeutic effect of recombinant AAV-hlL10 on chronic liver injury
DAI Wen-jie, WU Lin-feng , LU Xiao-ying ,et al..Preventive and therapeutic effect of recombinant AAV-hlL10 on chronic liver injury[J].Chinese Journal of Hepatobiliary Surgery,2007,13(4):254-257.
Authors:DAI Wen-jie  WU Lin-feng  LU Xiao-ying  
Institution:Second Department of General Surgery, The First Affiliated Hospital, Harbin Medical University, Harbin 150001, P. R. China
Abstract:
Keywords:Liver injury  Interleukin 10  Recombinant adeno-associated virus  Therapy
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