miRNA前体-320b-2启动子区单核苷酸多态性与冠心病相关性及对血浆microRNA-320b表达水平的影响

目的 探讨中国汉族人群miRNA前体-320b-2 (pre-miR-320b-2)启动子区单核苷酸多态性(rs10916581)对冠心病易感性的关联性及对血浆microRNA-320b(miR-320b)表达水平的影响,并探索可能影响血浆miR-320b表达水平的因素.方法 采用病例-对照研究方法,于2004年5月至2009年10月应用单纯抽样法随机法选择入住武汉同济医院、协和医院和武钢总医院3个医院冠心病患者1 507例和与之年龄、性别频率匹配的1 379名健康对照为研究对象,对研究对象的rs10916581位点进行基因分型.从上述人群中采用单纯随机法选择无急性感染疾病的174例冠心病患者,并选择匹配的无急性感染疾病无糖尿病的181名健康对照,应用RT-PCR法检测其血浆miR-320b表达水平.采用多元非条件logistic回归分析rs10916581与冠心病易感性的关联,采用广义线性回归分析各因素与血浆miR-320b表达水平的关联.结果 在单因素logistic回归模型中,rs10916581与冠心病易感性的关联性无统计学意义(P值均＞0.05).在校正年龄、性别、BMI、吸烟状态、糖尿病、高血压、TC/HDL-C比值、总TG后,rs10916581与冠心病易感性的关联性仍无统计学意义[与CC基因型相比,CT、TT、CT+TT基因型患冠心病的OR (95％ CI)值分别为0.94(0.76 ～ 1.15)、0.99(0.74～1.33)和0.95(0.78～ 1.16)].年龄、性别、吸烟状态、BMI、高血压、糖尿病、冠心病家族史和rs10916581在冠心病的发生中无交互作用(P交互值均＞0.05).在对照、病例和总人群中,rs10916581均不影响血浆miR-320b的表达水平[β(95％ CI)值分别为:-0.028(-0.495 ～ 0.440)、0.250(-0.226 ～0.727)、0.134(-0.218 ～0.486),P值均＞0.05].但在病例组中,血浆miR-320b表达水平与BMI负相关[β(95％ CI)值为-0.140(-0.261 ～-0.020),P=0.022],与TC/HDL-C值正相关[β(95％ CI)值为0.620(0.261～0.979),P=0.001],总人群中血浆miR-β20b表达水平与TC/HDL-C值正相关[β(95％ CI)值为0.108(0.027～0.190),P=0.009],与糖尿病、高血压患病状态则呈负相关[β(95％ CI)值分别为-1.025(-1.696 ～-0.354)、-0.594(-1.138～-0.049),P值均＜0.05].结论 pre-miR-320b-2启动子区rs10916581与冠心病易感性和血浆miR-320b表达水平无关联,冠心病患者的BMI、TC/HDL-C值、糖尿病和高血压患病状态可能影响血浆miR-320b的表达水平.

Analysis on the association of single nucleotide polymorphism in the promoter region of pre-miR-320b-2 with coronary heart disease risk and factors influencing circulating microRNA-320b level