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WNT2b高表达的成纤维细胞破坏肠道黏膜屏障
作者姓名:肖姝喆  成燕玲  朱云  唐芮  古建标  兰林  何志华  刘丹琼  耿岚岚  程旸  龚四堂
作者单位:1. 广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心广东省儿童健康与疾病临床医学研究中心消化科;2. 器官衰竭防治国家重点实验室广东省病毒性肝炎研究重点实验室南方医科大学南方医院感染内科;3. 南方医科大学第一临床医学院
摘    要:目的 探讨WNT2b高表达成纤维细胞破坏肠黏膜,促进炎症性肠病(IBD)进展的机制。方法 通过体外细胞共培养及条件培养,构建成纤维细胞对Caco-2细胞的作用模型。实验组为加入20%成纤维细胞条件培养基或与WNT2b高表达成纤维细胞共培养,对照组为不含条件培养基或与野生型成纤维细胞共培养,通过跨膜电阻和荧光黄渗透率测定,评估Caco-2细胞屏障通透性的变化。与WNT2b高表达或对照肠道成纤维细胞共培养后,使用免疫荧光法检测Caco-2细胞β-catenin入核情况,使用Western blot法检测ZO-1、E-Cadherin等紧密连接蛋白表达情况。采用DSS(葡聚糖硫酸钠)对C57小鼠进行类IBD肠炎造模,实验组使用Salinomycin(5 mg/kg,腹腔注射),对照组为对应溶剂生理盐水,分别对小鼠进行处理,评价该抑制剂对肠炎的治疗作用。结果 与对照组相比,过表达WNT2b基因可致成纤维细胞分泌WNT2b蛋白显著增加,并促进Caco-2细胞β-catenin入核(P<0.01),紧密连接蛋白表达下降;Caco-2细胞中敲低FZD4表达可逆转这一作用。Salinomycin...

关 键 词:炎症性肠病  成纤维细胞  WNT2b  WNT/β-catenin信号通路
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