新型冠状病毒刺突蛋白基因型分型与抗原性聚类的关系分析题录

目的对新型冠状病毒刺突蛋白(spike, S)进行抗原性聚类与基因型聚簇的关联分析, 为疫苗设计的方向提供参考。方法基于476条新型冠状病毒基因, 分析S序列的氨基酸进化情况并构建系统发育树。在抗原抗体结合界面提取抗原表位并对序列进行三维空间结构模拟, 将提取表位与模拟结构两两配对计算抗原性距离, 构建抗原相似性聚类树。通过比较毒株对应的序列系统发育树和抗原相似性聚类树, 评估新型冠状病毒进化与抗原性的关系。结果新型冠状病毒的系统发育树上不同谱系的毒株分别聚在相应的分支上, 其中Alpha分支与Gamma分支相距最远, 序列相似度最低;同时Omicron株的BA.1到BA.5分支聚在一起, 呈现出高度的序列相似性, 且与野生型毒株的距离较远。抗原性的聚类表明, Omicron株的5个谱系的抗原性聚集情况与序列聚类情况不一致, 并未呈现出较为明显的抗原性聚类。结论新型冠状病毒S的抗原性聚类与序列聚类情况可能并不一致, 而是更倾向于抗原表位的差异。疫苗设计中, 考虑抗原性位点差异特征的设计思路将会比基于家族谱系的设计思路更为有效。