| 新型4-苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂的抗肿瘤活性研究 |
| |
| 引用本文： | 石玉,胡倩倩,于冰,李祎亮,熊冬生.新型4-苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂的抗肿瘤活性研究[J].现代药物与临床,2014,29(9):969-973. |
| |
| 作者姓名： | 石玉 胡倩倩 于冰 李祎亮 熊冬生 |
| |
| 作者单位： | 中国医学科学院 北京协和医学院 血液学研究所, 天津 300020;天津药物研究院 天津市新药设计与发现重点实验室, 天津 300193;天津医科大学, 天津 300070;天津药物研究院 天津市新药设计与发现重点实验室, 天津 300193;天津药物研究院 天津市新药设计与发现重点实验室, 天津 300193;中国医学科学院 北京协和医学院 血液学研究所, 天津 300020 |
| |
| 基金项目： | 天津市科技支撑计划重点项目（13ZCZDSY00100） |
| |
| 摘 要： | 目的 对合成的新型4-苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂TYIG1～TYIG9进行抗肿瘤活性研究，为寻找具有靶向抗肿瘤活性的候选化合物提供依据。方法 采用均相时间分辨荧光（HTRF）法对化合物进行EGFR、VEGFR-2两个靶点的体外活性筛选；采用MTS法对化合物进行肿瘤细胞（A431、A549、H1975、MDA-MB-231）增殖抑制的体外活性评价；采用人肺癌H1975细胞的移植瘤裸鼠模型评价其在动物体内抗肿瘤活性。结果 采用HTRF法从合成的一系列化合物中筛选出化合物TYIG4~TYIG9对EGFR、VEGFR-2激酶的活性较好。MTS法检测得到这6个化合物对4种肿瘤细胞（A431、A549、H1975、MDA-MB-231）均有不同程度的抑制作用，其中TYIG6的增殖抑制作用的选择性更为突出；体内试验结果表明TYIG6能够剂量相关性地抑制肿瘤生长，50、100 mg/kg TYIG6对H1975的相对肿瘤抑制率分别为42.59%、34.92%。结论 TYIG6具有良好的体内外抗肿瘤活性，具有成为新型双靶点酪氨酸激酶抑制剂的潜能，有进一步的研究价值。
|
| 关 键 词： | 4-苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂 抗肿瘤 表皮生长因子受体 血管内皮生长因子受体 |
| 收稿时间： | 2014/7/20 0:00:00 |
Anti-tumor activity of novel 4-aminobenzene quinazoline tyrosine kinase inhibitors |
| |
| SHI Yu,HU Qian-qian,YU Bing,LI Yi-liang and XIONG Dong-sheng.Anti-tumor activity of novel 4-aminobenzene quinazoline tyrosine kinase inhibitors[J].Drugs & Clinic,2014,29(9):969-973. |
| |
| Authors: | SHI Yu HU Qian-qian YU Bing LI Yi-liang and XIONG Dong-sheng |
| |
| Institution: | Institute of Hematology, Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences, Tianjin 300020, China;Tianjin Key Laboratory of Molecular Design and Drug Discovery, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China;Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China;Tianjin Key Laboratory of Molecular Design and Drug Discovery, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China;Tianjin Key Laboratory of Molecular Design and Drug Discovery, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China;Institute of Hematology, Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences, Tianjin 300020, China |
| |
| Abstract: | |
| |
| Keywords: | 4-aminobenzene quinazoline tyrosine kinase inhibitors antitumor EGFR VEGFR |
|
| 点击此处可从《现代药物与临床》浏览原始摘要信息 |
| 点击此处可从《现代药物与临床》下载免费的PDF全文 |
|
