神经节苷脂 GM3在非酒精性脂肪肝炎小鼠肝脏中的表达变化

目的：探究高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪肝炎（non?alcoholic steatohepatitis，NASH）小鼠模型较对照组肝脏内单唾液酸神经节苷脂 3（monosialodihexosylganglioside，GM3）等鞘糖脂的变化。方法：16只6周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组和模型组，每组8只，对照组喂普通饲料，正常饮水；模型组喂高脂饲料，含糖饮水（23.1 g/L蔗糖+18.9 g/L葡萄糖）。检测两组小鼠血清生化指标丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST），采用HE染色观察两组小鼠肝脏组织病理变化。使用Exion UPLC?QTRAP 6500 PLUS（Sciex）液质联用仪，以电喷雾电离（ESI）模式进行脂质组学分析。采用独立样本t检验、曼?惠特尼检验进行组间差异的统计学分析。结果：①高脂高糖饮食喂养7个月组小鼠较普通饲料喂养组ALT、AST水平显著升高（P < 0.05）。②模型组较对照组显著降低的指标有肝脏内总GM3（P=0.016）及GM3 d18：1/20：0（P=0.005）、GM3 d18：1/22：0（P=0.004）、GM3 d18：1/24：0（P=0.004）和GM3 d18：1/26：0（P=0.042），总神经酰胺、总乳糖神经酰胺等显著升高（P < 0.05）。结论：高脂高糖饮食喂养的NASH模型小鼠肝脏中经乳糖神经酰胺向GM3转化的合成通路受阻。

Efficient construction of Bama minipig F9 gene knockout cell line using CRISPR/Cas9 technology