小鼠间质性肺病循环纤维细胞的水平与肺部炎症和纤维化有关

目的研究博来霉素(BLM)诱导的间质性肺病(ILD)和胶原蛋白诱导关节炎联合博来霉素诱导的间质性肺病(CIA-ILD)小鼠模型肺部病变的发展、病理特点及其与循环纤维细胞(CF)消长的相关性。方法 90只C57BL/6小鼠随机分为3组:对照组(S)组、BLM诱导(B)组和CIA联合BLM诱导(CB)组。分别于BLM处理后第2、7、14、21、28天,HE染色观察肺组织急性炎症,天狼星红染色观察肺组织纤维化情况,免疫组织化学染色观察α-平滑肌肌动蛋白的表达,流式细胞术检测外周血CF(CD45+Col1+细胞)并与病变的程度进行相关性分析。结果 2组小鼠肺组织病理变化均呈现为肺泡炎至纤维化的动态改变,B组在BLM刺激后第7~14天炎性病变最明显,第21、28天病变趋于好转;CB组第14天开始出现肺泡结构明显破坏伴有胶原沉积,病变逐渐加重至第28天达最高峰;与B组相比,CB组肺组织羟脯氨酸含量在第14天后明显增加(P0.05);2组外周血CF均在给药后出现先增高后下降的趋势,且CB组在第14、21、28天明显高于同一时间点B组的CF数量(P0.05);免疫组化结果显示,CB组亦在第14天至第28天有大量肌纤维母细胞聚集;外周血CF数量与肺部炎症、纤维化评分及肺组织羟脯氨酸含量呈正相关(r=0.847、0.826、0.735,P0.01)。结论 CIA-ILD小鼠模型更为接近RA-ILD病理过程,循环纤维细胞可能参与了肺部炎症和纤维化病理进程。