喷昔洛韦对宫颈癌细胞系抑制作用的研究

目的喷昔洛韦9位取代鸟嘌呤化合物，在体内外对单纯疱疹病毒I型(HSV-I)、II型(HSV-II)，带状疱疹病毒(VIV)有良好的抑制作用。我们从基础研究入手，在细胞水平上探讨喷昔洛韦对HPV(人乳头瘤病毒)相关细胞系的作用，为扩大此药的治疗适应症提供新的思路。方法采用不同来源的宫颈癌细胞系CaSki(HPV16型阳性的人宫颈鳞状上皮细胞系)、Hela(HPV18型阳性的人宫颈腺上皮细胞系)、N(由HPV16E6/E7基因和HSV的N片断共转染得到的恶性转化宫颈鳞状上皮细胞系)和2BS(人正常纤维细胞)及原代培养的正常人鳞状上皮细胞，加入不同浓度的喷昔洛韦，测定不同细胞在喷昔洛韦药物作用下的半数致死浓度(ED50),喷昔洛韦对上述细胞的ED50分别是2.5×10-3mol.L-1，7.5×10-3mg.L-1，2.5×10-3mg.L-1，5.0×10-3mg.L-1，15.0×10-3mg.L-1。选择合适的喷昔洛韦浓度加到各种细胞系中，在不同时间下，用倒置显微镜观察细胞的形态结构改变及测定了各种细胞的生长速度(生长曲线)，用透射电子显微镜观察了细胞的超微结构变化。结果选择7.5×10-3mol.L-1喷昔洛韦作用于不同细胞，比较各自变化。作为阳性对照的N细胞24h后出现死亡，加药的第4d细胞几乎死亡殆尽，CaSki与N细胞的改变相近，表明喷昔洛韦药物对鳞状上皮细胞抑制作用最强；对HeLa细胞抑制程度相对较弱；对2BS细胞也有较强抑制作用；对正常人原代上皮细胞抑制作用不明显。生长受抑制的细胞在电镜观察下呈现不同程度的坏死改变。结论喷昔洛韦对HPV相关细胞系有一定的抑制作用，可以进一步探讨此药对HPV引起的组织病变的治疗作用。

Penciclovir Induced Inhibitory Effect on the Growth of Cervical Cancer Cells Carrying Human Papillomavirus