甲基莲心碱调控cGAS-STING信号通路对哮喘幼年大鼠气道炎症的影响北大核心CSCD

目的 分析甲基莲心碱对哮喘幼年大鼠气道炎症的影响，并分析其对c GAS-STING信号通路的作用。方法 将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、甲基莲心碱低（20 mg/kg）、高剂量（40 mg/kg）组、甲基莲心碱高剂量+2′3′-cGAMP组（40 mg/kg甲基莲心碱+500μg/kg 2′3′-cGAMP）。除对照组外，其余各组均构建哮喘模型，按照上述条件给药，测定大鼠支气管肺泡灌洗液中CysLTs、CysLTR1水平，对大鼠肺组织进行HE染色与PAS染色以评估大鼠支气管周围、血管周围炎性浸润以及杯状细胞的生成；ELISA试剂盒测定大鼠肺组织IL-4、IFN-γ水平，Western blot法测定大鼠肺组织cGAS-STING通路相关蛋白水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠血管内壁与支气管可见大量炎性细胞浸润，杯状细胞增生明显；甲基莲心碱低、高剂量组大鼠气道炎症减轻；与甲基莲心碱高剂量组比较，甲基莲心碱高剂量+2′3′-cGAMP组大鼠气道炎症加重。与对照组比较，模型组大鼠肺泡灌洗液中CysLTs水平、CysLTR1水平、肺组织炎症评分、黏液评分、IL-4水平、c GAS蛋白表达、STING蛋白表达升高，肺组织IFN-γ水平降低（P<0.05）；与模型组比较，甲基莲心碱低剂量组、甲基莲心碱高剂量组大鼠上述改变均被逆转，且呈剂量依赖性；与甲基莲心碱高剂量组比较，甲基莲心碱高剂量+2′3′-cGAMP组大鼠肺组织炎症评分、黏液评分、IL-4水平、cGAS、STING蛋白表达、肺泡灌洗液中CysLTs、CysLTR1水平升高，肺组织IFN-γ水平降低（P<0.05）。结论 甲基莲心碱可能通过抑制cGASSTING通路活化缓解新生哮喘大鼠气道炎症。