阿仑膦酸钠治疗失神经骨骼肌萎缩的实验研究

目的通过观察阿仑膦酸钠(alendronate, ALN)对小鼠失神经骨骼肌萎缩肌肉组织中自噬信号通路相关蛋白LC3、Beclin-1和P62表达的影响, 探讨其治疗骨骼肌萎缩的分子生物学机制。方法使用随机数方法将30只雄性C57BL/6小鼠分为3组(每组10只):空白对照组, 暴露坐骨神经不切除;模型组, 暴露坐骨神经并切除;ALN组, 切除坐骨神经+ALN干预。造模阶段采用坐骨神经切断术建立失神经骨骼肌萎缩小鼠模型;干预阶段给予小鼠1 mg/kg ALN灌胃治疗。采用湿重称量法称量小鼠腓肠肌质量;采用肌球蛋白ATP酶染色区分肌纤维类型;采用HE染色观察各组腓肠肌肌纤维排列和横截面积, 并通过Image J进一步定量计算分析;行RT-qPCR、Western blotting和免疫组织化学染色检测各组腓肠肌组织中MHC、MuRF1表达以及LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、Beclin-1和P62表达情况。结果与空白对照组比较, 模型组小鼠腓肠肌质量显著降低, 证明小鼠失神经骨骼肌萎缩模型造模成功。与模型组比较, ALN组小鼠腓肠肌质量明显升高。HE染色示模型组肌纤维排列松散, 肌纤维间出现较多蓝染...