基于网络药理学和分子对接的泽泻汤治疗高脂血症作用机制研究

目的 基于网络药理学及分子对接技术，构建泽泻汤治疗高脂血症的成分-通路-靶点网络，探讨其潜在作用机制。方法 通过检索中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）并结合文献，筛选泽泻汤的活性成分；借助TCMSP和PharmMapper数据库筛选泽泻汤活性成分的作用靶点，并建立活性成分靶点库；利用OMIM、TTD、DrugBank、PharmGKB和GeneCards数据库获取高脂血症的相关靶点，并建立疾病靶点库；运用STRING数据库和Cytoscape软件构建成分靶点与疾病靶点的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，筛选得到核心靶点；采用DAVID数据库和OmicsBean平台分别对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析和基因本体（GO）功能分析；最后通过Discovery Studio软件验证泽泻汤中活性成分与髓过氧化物酶（MPO）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、凝血因子Ⅱ（F2）、过氧化物酶增殖物激活受体a（PPARA）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）5个靶点的结合活性。结果 共挖掘到泽泻汤中16个活性成分及369个潜在成分靶点，与284个高脂血症相关靶点相互映射，并通过PPI网络分析筛选得到16个核心靶点，包括MPO、MMP9、F2、PPARA和mTOR等，推测这些靶点可能为泽泻汤治疗高脂血症的核心靶点。同时，分子对接结果显示，泽泻汤中所含的泽泻醇类、大黄素和白术三醇与高脂血症的核心靶点有较强的结合能力。KEGG富集分析发现与高脂血症相关的主要调控通路涉及缺氧诱导因子-1（HIF-1）、胰岛素抵抗、胰岛素信号等。结论 泽泻汤的活性成分可能通过作用于MPO、MMP9、F2、PPARA和mTOR等多个高脂血症相关靶点，调节HIF-1、胰岛素抵抗、胰岛素信号通路，从而发挥治疗高脂血症的作用，为后续研究泽泻汤治疗高脂血症的分子机制提供了思路。

Mechanism of Zexie Decoction in Treatment of Hyperlipidemia Based on Network Pharmacology and Molecular Docking