榆栀止血颗粒治疗子宫出血的HIF-1α/miR-210轴机制研究

目的 观察榆栀止血颗粒对子宫出血模型大鼠低氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）/微小RNA-210（micro RNA-210，miR-210）轴的调节作用，探讨其作用机制。方法 建立大鼠妊娠模型并复制子宫出血模型，将模型复制成功的50只大鼠按随机数字表法分为模型组，榆栀止血颗粒低剂量（4 g/kg）、中剂量（8 g/kg）、高剂量（16 g/kg）组，阳性对照（宫血宁0.07 g/kg）组，每组10只；另取正常妊娠大鼠10只，于相同时间灌胃给予等量生理盐水，作为正常组。阴道棉球置入法检测子宫出血量；ELISA法检测血清雌二醇（serum estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）；凝血分析仪检测凝血酶时间（thrombin time，TT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）；HE染色法观察子宫组织形态；qRT-PCR检测子宫内膜组织HIF-1α mRNA、miR-210、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF） mRNA相对表达水平；Western blot法检测子宫内膜组织中HIF-1α、VEGF、基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）蛋白相对表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠子宫内膜固有层增厚及炎症浸润严重，阴道出血量增加，雌激素水平释放减少，凝血功能降低，HIF-1α/miR-210轴及VEGF表达水平降低（P＜0.05）。榆栀止血颗粒可呈剂量依赖性升高HIF-1α/miR-210轴及VEGF表达，降低出血量（P＜0.05），且高剂量组作用与阳性对照组相近（P>0.05）。结论 榆栀止血颗粒可激活HIF-1α/miR210轴，促进子宫内膜血管生成和修复，抑制子宫出血。