Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ对膀胱移行细胞癌T24细胞生长、增殖的影响

目的 探讨Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ对Src蛋白及其下游信号作用。方法 采用半定量RT—PCR法检测Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ处理后的人膀胱癌细胞T24各浓度组（0、0．2、1．0、5．0μmol／mL组）的c—Src、p38MAPK基因表达的变化情况，使用Western blot检测Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ处理后T24细胞内的c—Src蛋白磷酸化类型与非磷酸化类型的表达情况。结果 Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ处理有下调后的人膀胱癌细胞T24各浓度组的c—SrcmRNA的表达下调；p38基因的表达呈逐渐下调趋势。处理后T24细胞内c—Src基因在蛋白表达水平上其磷酸化类型随Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ浓度的增高表达逐渐下降，并且呈剂量效应关系。结论 Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ可能通过竞争Src蛋白磷酸化位点，使其不能激活，导致下游的细胞传导途径失活使得T24细胞增殖得到抑制，认为Src蛋白具有作为膀胱移行细胞癌分子靶向治疗的潜在靶点的可能性。Src酪氨酸激酶抑制剂Ⅱ可能可以通过阻止Src蛋白激活影响其下游的Ras／Raf／MEK／MAPK（ERK1／2或p38）通路和ERK1／2和p38细胞信号传导通路，下调p38表达不仅直接和间接地诱导T24细胞凋亡，而且可以阻止或减少T24细胞的迁移、扩散和穿膜侵袭的发生。