JNK介导TNF-α和H2O2引起的脂肪细胞胰岛素抵抗

目的：探讨c-Jun氨基端激酶（JNK）对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和H2O2引起的脂肪细胞胰岛素抵抗的介导作用。方法：3T3-L1前脂肪细胞分化成熟后，向培养基中添加1 nmol/L TNF-α或50 U/L 葡萄糖氧化酶（GO）产生低浓度H2O2诱导建立胰岛素抵抗脂肪细胞模型，观察JNK1 siRNA转染或JNK特异性抑制剂SP600125（20 μmol/L）预处理对脂肪细胞葡萄糖摄取能力的影响。结果：经过TNF-α或H2O2处理12 h，脂肪细胞在胰岛素刺激后对葡萄糖的摄取能力分别降至对照细胞的46%和52%（P＜0.01），该抑制效应可被siRNA转染引起的JNK1蛋白沉默所阻断；SP600125预处理可以将TNF-α或H2O2处理脂肪细胞的葡萄糖摄取能力分别提高约66%和62%（P＜0.01）。结论：JNK在TNF-α和H2O2诱导的脂肪细胞胰岛素抵抗中发挥介导作用，抑制JNK过度活化有望成为治疗胰岛素抵抗的新靶点。