淋巴瘤与组蛋白乙酰化和去乙酰化

组蛋白是真核生物核染色体的重要构成成分。组蛋白H2A、H2B、H3、H4各两个分子组成八聚体与其上缠绕7／4圈的146个碱基对构成核小体核心，再与组蛋白H1间隔构成核小体，串珠状的核小体反复盘绕折叠构成染色质。不仅如此，组蛋白还参与染色质重构，发挥转录调节功能。组蛋白富含赖、精氨基酸，呈碱性，可与DNA分子紧密结合，使染色质呈致密卷曲结构。组蛋白乙酰化酶(Histone acetylase，HAT)将乙酰辅酶A上的乙酰基转移到组蛋白N端赖氨酸残基上，中和掉一个正电荷，使其与DNA间的静电引力减弱和空间位阻增大，DNA易于解聚舒展，利于转录因子与DNA模板相结合而激活转录。相反，组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylase，HDAC)使组蛋白去乙酰化，与DNA作用增强，DNA卷曲呈阻抑结构，转录被抑制。研究发现，多种肿瘤存在HAT／HDAC的异常召募，组蛋白呈过乙酰化或低乙酰化状态，使基因的正常转录表达受到影响，导致了肿瘤的发生。本文将着重介绍一种重要的血液病——淋巴瘤与组蛋白乙酰化／去乙酰化的关系。