补肾活血方对去卵巢胶原诱导性关节炎大鼠垂体雌激素受体αmRNA表达的影响

背景：药理学研究显示，补肾活血方中的补肾中药如熟地、葛根等含有黄酮类物质，具有植物雌激素的作用特点，其中异黄酮具有雌激素受体调控剂的作用。 目的：观察自拟补肾活血方对胶原诱导性关节炎大鼠血清雌二醇水平及垂体雌激素受体α mRNA表达的影响。 设计、时间及地点：随机分组设计、对照动物实验, 于2006-05/2008-05在白求恩国际和平医院中心实验室完成。 材料: 健康Wistar雌性大鼠60只，随机分为2组：假手术组(n=10)和手术组(n=50)。手术组在卵巢切除术后2周复制胶原诱导性关节炎模型，选取关节炎指数≥5的大鼠再随机分为4组，每组10只：模型组、补肾活血方、甲氨蝶呤组和补肾活血方+甲氨蝶呤组。补肾活血方所用中药骨碎补、红花、熟地、仙灵脾、丹参、葛根等购自石家庄乐仁堂药店。常规煎煮，离心去杂，浓缩为1.3 kg/L的水煎液，密封分装，4 ℃冷藏备用。 方法：假手术组和模型组灌胃给予生理盐水，2 mL/d；补肾活血组：补肾活血方煎液2 mL/d灌胃；甲氨蝶呤组按2.6 mg/kg剂量灌胃1次/周，体积为2 mL，其余时间生理盐水灌胃2 mL/d；补肾活血方+甲氨蝶呤组按甲氨蝶呤2.6 mg/kg剂量灌胃1次/周，体积为2 mL，另外补肾活血方煎液2 mL/d；各组均持续6周。 主要观察指标：腹主动脉采血用磁分离酶联免疫法检测血清雌二醇水平，同时取大鼠垂体采用反转录-聚合酶链反应检测大鼠垂体雌激素受体αmRNA的表达。 结果：与模型组比较，甲氨蝶呤组雌激素受体α mRNA表达增加，但差异无显著性意义；补肾活血方+甲氨蝶呤组表达明显增加(P < 0.01)；补肾活血方表达量高于甲氨蝶呤组，低于补肾活血方+甲氨蝶呤组(P < 0.05)；补肾活血方、补肾活血方+甲氨蝶呤组与假手术组差异无显著性意义。与假手术组比较，模型组雌二醇水平明显降低。与模型组比较，3个治疗组雌二醇水平均有不同程度的提高，其中甲氨蝶呤组偏低，与模型组差异无显著性意义(P > 0.05)，补肾活血方+甲氨蝶呤组提高最明显，接近正常水平(P < 0.01)。雌二醇与垂体雌激素受体αmRNA呈显著正相关(r=0.483，P < 0.05)。 结论：自拟补肾活血方具有拟雌激素样作用，可提高雌二醇水平，上调垂体雌激素受体αmRNA表达。

Effects of Bushen Huoxue Fang on estrogen receptor alpha mRNA in pituitary body of ovariectomized rats with collagen-induced arthritis