端粒酶催化亚基脱氧核酶抑制A549/DDP耐药细胞生长的实验研究

背景与目的 端粒酶在多种肿瘤中均有表达，并且可能参与肿瘤耐药。本研究的目的是观察端粒酶催化亚基脱氧核酶对A549／DDP耐药细胞生长的抑制作用，探讨端粒酶作为耐药肿瘤细胞治疗新靶标的可能性。方法 合成针对端粒酶催化亚基mRNA的脱氧核酶，脱氧核酶体外切割端粒酶催化亚基mRNA片段。采用TRAP法检测转染脱氧核酶的A549／DDP细胞端粒酶活性，采用MTT法分别检测脂质体转染脱氧核酶、顺铂及其混合物对A549／DDP细胞生长的作用。结果 端粒酶脱氧核酶在体外可以切割端粒酶催化亚基RNA，并具有剂量依赖关系；转染脱氧核酶可抑制A549／DDP细胞端粒酶活性；端粒酶脱氧核酶0．25umol／L作用72h，A549／DDP耐药细胞生长抑制率可达32．9％，同3mg／L顺铂联合使用时抑制率可达60．5％，两者相互作用指数CDI=0、9。结论 端粒酶催化亚基脱氧核酶可明显降低端粒酶活性，显著抑制人肺腺癌A549／DDP耐药细胞的生长，并且与化疗药物顺铂有协同作用，提示端粒酶有可能成为耐药肿瘤细胞新的治疗靶标。