低分子量透明质酸通过CD44调控S100A4核转移促进心肌纤维化

目的：研究低分子量透明质酸（low molecular weight hyaluronic acid，LMW?HA）对小鼠心脏成纤维细胞（cardiac fibroblast，CF）表型转化的促进作用，探讨CD44和S100A4在此过程中的作用。方法：从ICR乳小鼠的心脏中分离提取CF并培养，使用LMW?HA进行刺激，采用CCK?8和EdU染色测细胞增殖程度，免疫印迹（Western blot，WB）、实时定量PCR、免疫荧光确定纤维化程度，对CD44和S100A4蛋白质核分离并通过WB和免疫荧光明确核转移。CD44抑制剂BRIC?235处理后再次检测上述指标。结果：CCK?8增殖与EdU染色实验确定LMW?HA的最佳刺激浓度为0.8 mg/mL。WB、PCR和免疫荧光表明LMW?HA的刺激使心脏纤维化标志物（α?SMA和Collagen 3）的水平显著增加，CD44保持不变，S100A4随时间逐渐增加，同时CD44和S100A4蛋白转移到细胞核内。CD44抑制剂BRIC?235能抑制这些改变。结论：LMW?HA的刺激能够促进小鼠CF的表型转化从而促进心肌纤维化，该过程是通过与CD44结合并促进S100A4转移入细胞核内激活下游通路实现的。

Low molecular weight hyaluronic acid regulates the nuclear translocation of S100A4 to promote myocardial fibrosis via CD44