PI3K/Akt抑制剂对肺腺癌A549细胞增殖活性的影响

目的 研究磷脂酰肌醇-激酶特异性抑制剂LY294002对人肺腺癌A549细胞株体内外生长的影响,探讨其可能的作用机制.方法 采用MTT方法检测A549细胞增殖活力的改变,用流式细胞仪进行细胞周期分析;建立裸鼠肺癌移植瘤模型,观察LY294002对荷瘤小鼠肿瘤生长情况的影响及肿瘤抑制率.Western印迹检测小鼠肿瘤组织内p-Akt蛋白及Bcl-2蛋白的表达.结果 ①LY294002对A549细胞增殖有抑制作用,各浓度组与对照组相比差异均有统计学意义(均P＜0.01),并随着剂量的增加及时间的延长,抑制率增加.②经LY294002治疗后,对照组的瘤重为(773.33±32.04)mg,LY294002组的瘤重为(461.67±36.56)mg,抑瘤率达40.3%.③LY294002组的p-Akt蛋白及Bcl-2蛋白表达水平较对照组明显降低.结论 LY294002能抑制肺癌A549细胞的恶性增殖,呈明显的时间及剂量依赖性,并降低p-Akt蛋白及Bcl-2蛋白表达水平,诱导肺癌细胞凋亡可能是LY294002发挥抗癌作用的重要机制.