| 摘 要： | 目的:探索低剂量醋酸棉酚(GA)联合十一酸睾丸酮(TU)、去氧孕烯(DSG)和微量炔雌醇(EE)可逆抗雄性生育作用效果和优化组方。方法:成年雄性Wistar大鼠分为联合用药7周+GA组、联合用药7周组、低剂量GA组、高剂量GA组、激素组和对照组。采用交配试验、组织学形态测定分析法、病理学等方法检测服药雄性大鼠生育能力、附睾精子和睾丸的组织学改变。结果:雄性大鼠联合用药7周+GA组服药6周,不育率达100%,大鼠附睾内长形精子数量减少,90%精子头尾断裂、活力丧失;第8周开始停用激素单独以低剂量GA(12.5mg·kg~(-1)·d~(-1))可继续维持抗生育效果17周;停药第8周雄鼠全部恢复生育。结论:口服低剂量GA(15mg·kg~(-1)·d~(-1)为起效剂量,12.5mg·kg~(-1)·d~(-1)为维持剂量)联合TU(100mg·kg~(-1)·d~(-1))、DSG(0.125mg·kg~(-1)·d~(-1))和微量EE(0.025mg·kg~(-1)·d~(-1)),通过严重损伤成熟精子、影响精子形成过程和诱导精子延迟释放发挥避孕效应,抗雄性生育作用起效时间短、效果好、可逆、安全,是优化的低剂量GA联合甾体激素男用避孕药实验用药方案。
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