赖氨酰氧化酶与乳腺癌侵袭转移相关因子的研究 |
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引用本文: | 杨华伟,刘剑仑,李景涛,刘起鹏,韦薇,唐玮,蒋奕.赖氨酰氧化酶与乳腺癌侵袭转移相关因子的研究[J].重庆医学,2013,42(17):1976-1979. |
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作者姓名: | 杨华伟 刘剑仑 李景涛 刘起鹏 韦薇 唐玮 蒋奕 |
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作者单位: | 杨华伟 (广西医科大学附属肿瘤医院乳腺科,南宁,530021); 刘剑仑 (广西医科大学附属肿瘤医院乳腺科,南宁,530021); 李景涛 (广西医科大学附属肿瘤医院乳腺科,南宁,530021); 刘起鹏 (广西医科大学附属肿瘤医院乳腺科,南宁,530021); 韦薇 (广西医科大学附属肿瘤医院乳腺科,南宁,530021); 唐玮 (广西医科大学附属肿瘤医院乳腺科,南宁,530021); 蒋奕 (广西医科大学附属肿瘤医院乳腺科,南宁,530021); |
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基金项目: | 广西科学研究与技术开发计划基金资助项目(项目编号:0816004-14) |
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摘 要: | 目的探讨赖氨酰氧化酶(LOX)与乳腺癌侵袭转移相关因子基质金属蛋白酶(MMPs)及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的相关性以及LOX在乳腺癌侵袭转移中的可能机制。方法构建LOX基因的特异性慢病毒干扰载体(LOX-RNAi-LV),稳定转染至乳腺癌细胞MDA-MB-231,实验设空白组、干扰组和阴性对照组,实时定量荧光PCR检测3组细胞中LOX、MMP-2、MMP-9和HIF-1α的表达,Western blot检测各组LOX蛋白的表达;构建乳腺癌细胞MDA-MB-231,MCF-7和LOX基因干扰的MDA-MB-231裸鼠移植瘤模型,6周后测定移植肿瘤的生长及转移情况,SP免疫组织化学技术检测移植瘤中LOX、MMP-2、MMP-9及HIF-1α蛋白的表达情况。结果转染LOX-RNAi-LV后乳腺癌细胞MDA-MB-231中的LOX mRNA和蛋白被明显抑制,抑制率为89.20%和82.97%,差异有统计学意义(P<0.05);干扰组的MMP-2、MMP-9及HIF-1α表达与阴性对照组及空白组比较差异有统计学意义(P<0.05);6周后裸鼠的MDA-MB-231组LOX、MMP-2、MMP-9及HIF-1α蛋白表达水平明显高于LOX基因干扰组及MCF-7组,相关分析显示,LOX蛋白与MMP-2(r=0.696,P=0.000)、MMP-9(r=0.735,P=0.000)、HIF-1α(r=0.737,P=0.000)蛋白呈显著正相关。结论 LOX-RNAi-LV可有效下调乳腺癌细胞MDA-MB-231中LOX mRNA和蛋白表达水平;LOX促进乳腺癌侵袭转移的机制可能与MMP-2、MMP-9及HIF-1α的异常表达相关。
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关 键 词: | 乳腺肿瘤 赖氨酰氧化酶 基质金属蛋白酶 低氧诱导因子-1α |
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