麦普替林改善老年抑郁症临床效应与血药浓度的关系

目的：分析老年抑郁症患者采用麦普替林治疗后其血药浓度与临床效应的关系。方法：于2002—10／2003—12选取首都医科大学附属北京安定医院老年科住院及门诊符合ICD-10诊断标准的老年抑郁症患者48例为观察对象，汉密顿抑郁量表（17项）评分≥18分。麦普替林初始治疗剂量25mg／d，在2～3周内加至治疗量25-175mg，2次／d，中午和晚上给药，第3周末达到个体恒定剂量后维持固定剂量不变，疗程6周。于治疗前及治疗第4。6周末采用汉密顿抑郁量表、汉密顿焦虑量表、副反应量表各评定一次。并分别测定血、尿常规，血液生化，ECG等。评估标准：以汉密顿抑郁量表评分≤7分为症状消失，汉密顿抑郁量表减分率t〉50％为显著进步。≥25％为进步。〈25％为无效。全部病例于治疗第4，6周末中午进药前取5mL非抗凝血，采用高效液相色谱紫外检测法测定麦普替林、去甲麦普替林浓度。结果：44例患者均完成治疗并测得血药浓度进入结果分析，4例因失访脱落。①在日剂量校正后麦普替林血药浓度为0．53-3．18μg／（L&;#183;g），平均（1．54&;#177;0．60）μg／（L&;#183;g）；去甲麦普替林为0．19-1．05μg／（L&;#183;g），平均（0．6l&;#177;0．21）μg／（L&;#183;g）；活性部分（麦普替林与去甲麦普替林浓度之和）为0．89-4．20μg／（L&;#183;g），平均（2．15&;#177;0．68）μg／（L&;#183;g）；存在个体差异。②治疗第4，6周末患者汉密顿抑郁量表和汉密顿焦虑量表的评分分别比治疗前显著降低，差异有显著性意义（t=13．708，P≤0．000）；（t=14．329，P≤0．000）。③治疗后患者症状消失25例（57％），显著进步9例（21％），进步3例（6％），无效7例（16％）。有效率为77％。④不良反应总发生率75％，其中抗胆碱能作用的发生率为71％（31／44），拟交感作用10％（5／44），心血管不良反应6％（3／44），转氨酶升高16％（7／44），其他不良反应8％（4／44）。⑤麦普替林浓度、活性部分浓度与日剂量存在显著相关性（r=314，0．418，P〈0．05），活性部分血药浓度与抗胆碱能不良反应之间存在显著相关性（r=0．342，P〈0．05）。⑥去甲麦普替林浓度79．435μg／L时，灵敏度为70．0％，特异度为80．0％。曲线下面积为0．797mm^2。P=0．005；活性部分浓度为248．330μg／L时，灵敏度为80．0％，特异度为80．0％。曲线下面积为0．817mm^2,P=0．003；可作为预测出现不良反应的阈浓度。结论：在老年抑郁症患者中，麦普替林、去甲麦普替林及活性部分血药浓度存在个体差异，增加麦普替林日剂量会提高血药浓度，但不一定会增加疗效；去甲麦普替林、活性部分的浓度高于阈浓度时，会增加出现不良反应的可能。

Clinical effect of maprotiline on elderly depression associated with blood concentration