不同剂量N-乙酰半胱氨酸治疗重症肝病患者的临床安全性研究

目的: 观察不同剂量N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗重症肝病患者所致不良反应,探讨其安全使用.方法:2006年2月至2008年1月在我院应用NAC治疗的各种类型重症肝病患者173例纳入研究.173例患者分为3个剂量组:大剂量组(25例)、小剂量组(66例)及剂量增加组(82例).大剂量组男16例,女9例,平均年龄(42.3±3.6)岁.小剂量组男42例,女24例,平均年龄(41.6±4.8)岁.剂量增加组男51例,女31例,平均年龄(45.2±5.2)岁.给药方法如下:大剂量组患者给予NAC 8 g 溶于10%葡萄糖注射液250 ml 中静脉滴注,1 次/d;小剂量组患者给予NAC 4 g 溶于10%葡萄糖注射液250 ml 中静脉滴注,1 次/d,同时给予法莫替丁20 mg口服,2 次/d, 10%葡萄糖酸钙10 ml加入50%葡萄糖注射液20 ml 中缓慢静脉推注;剂量增加组患者给予NAC起始剂量4 g/d静脉滴注;如无不良反应,自第4天起剂量增至8 g/d ,给药方法及其他用药同小剂量组.所有患者至少观察2周.结果:大剂量组25例患者中16例(64%)出现不良反应,包括皮肤反应(9例,36%)、胸闷和头晕(2例,8%)、消化道反应(3例,12%)、过敏性休克(1例,4%),双下肢活动障碍(1例,4%).该组中发生不良反应患者和未发生不良反应患者的终末期肝病(MELD)评分分别为(11.26±5.47)分和(18.38±5.71)分,差异有统计学意义(P<0.05),提示发生不良反应患者病情较轻.小剂量组66例患者中2例(3.03%)出现不良反应,其中皮疹1例和上腹部不适1例.小剂量组不良反应发生率显著低于大剂量组,差异有统计学意义(P<0.001).皮疹患者和上腹部不适患者的MELD评分分别为11.38分和10.29分.剂量增加组有4例(4.88%)在用药3 d内发生不良反应,其余78例中有7例(8.97%)在用药4 d后出现不良反应,其发生率高于小剂量组而低于大剂量组(均P<0.001).78例中,MELD评分>15者31例,发生胃肠反应和皮疹各1例;MELD评分<15者47例,发生胃肠道反应3例,头皮水肿和皮疹各1例.两者差异有统计学意义(P<0.001).所有患者出现的不良反应经停药、对症处理后消失.结论:NAC小剂量或逐渐增加剂量与口服法莫替丁及静脉推注10%葡萄糖酸钙联用是一种较为安全的治疗重症肝病的方法,但对病情较轻的重症肝病患者用药时应加强监测以避免或减少不良反应的发生.

Study on clinical safety of different doses of N-acetylcysteine in treatment of patients with severe liver diseases