反义miR-21抑制异种移植U251人脑胶质瘤生长的体内研究 |
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作者姓名: | 周旋 康春生 浦佩玉 许鹏 王广秀 张安玲 贾志凡 刘晓智 徐嵩 张春智 |
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作者单位: | 1. 天津医科大学总医院神经外科,天津市,300052 2. 天津市神经病学研究所神经肿瘤研究室 |
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基金项目: | 国家自然科学基金,天津市科委资助项目,天津市科技计划,教育部跨世纪优秀人才培养计划 |
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摘 要: | 目的 探讨敲低miR-21表达抑制裸鼠荷皮下U251人腩胶质瘤生长的疗效和机制. 方法 原位注射miR-21反义寡聚核苷酸(AS.miR-21)治疗裸鼠皮下荷U251人脑胶质瘤.定时测量肿瘤大小评估原位注射AS-miR-21治疗效果:使用Real time PCR和原位杂交方法鉴定治疗后miR-21表达水平下调;采用HE染色和免疫组织化学染色(PCNA、PTEN、MMPs、和Septins)评价治疗后肿瘤牛物学性状改变;TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡. 结果 肿瘤生长曲线显示AS-miR-21治疗组肿瘤生长速度及体积小于空白对照与无义序列治疗组(F=52.458,P=0.000);Real-time PCR法:AS-miR-21治疗组miR-21表达下调为对照组的0.018±0.009:原位杂交显示AS-miR-21治疗组miR-21表达水平较对照与无义序列治疗组下调:组织病理学检测表明AS-miR-21治疗后肿瘤恶性度降低;TUNEL法检测可见AS-miR-21治疗组细胞凋亡数显著高于对照与无义序列治疗组(F=141.021,P=0.000).结论 以miR-21作为靶点抑制异种移植U251人脑胶质瘤生长,miR-21可能通过上调抑癌基因PTEN抑制胶质瘤的生长,可以作为人脑胶质瘤基因治疗的侯选靶点.
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关 键 词: | 核苷酸 移植 脑胶质瘤 基因治疗 |
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