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移植时机对骨髓间充质干细胞修复梗死心肌的影响
引用本文:曹丰,贾国良,牛丽丽,张鹏,焦文仓,王冬梅,李艳华,裴雪涛. 移植时机对骨髓间充质干细胞修复梗死心肌的影响[J]. 医学争鸣, 2005, 26(1): 22-27
作者姓名:曹丰  贾国良  牛丽丽  张鹏  焦文仓  王冬梅  李艳华  裴雪涛
作者单位:军事医学科学院输血研究所干细胞研究室,北京,100850;第四军医大学西京医院心血管内科,陕西,西安,710033;第四军医大学西京医院心血管内科,陕西,西安,710033;军事医学科学院输血研究所干细胞研究室,北京,100850
基金项目:国家重点基础研究发展计划(973计划),国家高技术研究发展计划(863计划)
摘    要:目的:观察心肌梗死后不同炎症微环境对骨髓间充质干细胞(MSCs)移植后在大鼠梗死心肌中的定位、存活及分化情况,探讨细胞治疗的最佳时间窗. 方法:建立大鼠左冠状动脉结扎的心肌梗死模型,心肌梗死后1 h及1,2,4,8 wk分别取心脏进行组织学观察;将经过4',6-二脒-2-苯基吲哚(4',6-diamidino-2-phenylindole, DAPI)标记的同种骨髓间充质干细胞在心肌梗死后1 h及1,2,4,8 wk移植到心肌梗死边缘区(每组n=10),对照组心肌梗死后1 h注射等量培养基(n=10). 心肌梗死后不同时间点采集心脏标本进行HE染色观察炎症反应的变化,细胞移植治疗各组在心肌梗死后8 wk测定心脏功能、心脏瘢痕面积以及免疫组化染色鉴定细胞分化情况. 结果:分离纯化的大鼠MSCs经流式细胞术鉴定为CD44 CD90 /CD34-CD45-CD31-,心肌梗死后1 wk梗死相关区的炎症反应较强,2 wk时减弱, 4~8 wk时瘢痕完全形成并出现左室重塑. 1 wk移植组未发现有移植细胞存活, 左室心功能及瘢痕面积百分比与对照组相似,1 h及2,4 wk细胞移植组心肌组织冰冻切片中可观察到大量标记细胞存在,并向周围迁移分布,免疫组化显示阳性标记细胞desmin, ctnI 阳性,左室血流动力学指标及瘢痕面积百分比与对照组比较均有改善(P<0.05), 2 wk的左室收缩末压力、左室最大上升速率及瘢痕面积百分比的改善优于1 h组和4 wk移植组(P<0.05). 结论:心肌梗死后炎症反应强烈, 不利于移植细胞的存活,而在炎症减弱的瘢痕修复早期尽早进行MSCs移植可能对于细胞的存活及心功能的恢复较为有利.

关 键 词:骨髓间充质干细胞  心肌梗死  微环境  分化  移植
文章编号:1000-2790(2005)01-0022-06
修稿时间:2004-07-13

Effects of transplantation timing on myocardial regeneration with bone marrow mesenchymal stem cells
CAO Feng ,,JIA Guo-Liang ,NIU Li-Li ,ZHANG Peng ,JIAO Wen-Cang ,WANG Dong-Mei ,LI Yan-Hua ,PEI Xue-Tao Beijing Institute of Transfusion Medicine,Academy of Military Medical Sciences,Beijing ,China. Effects of transplantation timing on myocardial regeneration with bone marrow mesenchymal stem cells[J]. Negative, 2005, 26(1): 22-27
Authors:CAO Feng     JIA Guo-Liang   NIU Li-Li   ZHANG Peng   JIAO Wen-Cang   WANG Dong-Mei   LI Yan-Hua   PEI Xue-Tao Beijing Institute of Transfusion Medicine  Academy of Military Medical Sciences  Beijing   China
Affiliation:CAO Feng 1,2,JIA Guo-Liang 2,NIU Li-Li 1,ZHANG Peng 1,JIAO Wen-Cang 1,WANG Dong-Mei 1,LI Yan-Hua 1,PEI Xue-Tao 1 1Beijing Institute of Transfusion Medicine,Academy of Military Medical Sciences,Beijing 100850,China,2Department of Cardiovasology,Xijing Hospital,Fourth Military Medical University,Xi'an 710033,China
Abstract:
Keywords:mesenchymal stem cells  myocardial infarction  induction  differentiation  transplantation
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