脑内血肿腔局部应用神经节苷脂GM-1治疗实验性脑出血的作用及其机制

背景：脑出血患者常遗留严重的神经功能缺损。目前关于其发病机制的研究日益深入，希望能找到改善预后的有效方法。目的：经脑内血肿腔局部应用神经节苷脂(Ganglioside)GM-1，探讨脑内局部给药能否有减低药量而提高疗效的效果，同时脑内局部用药是否具有局部量效关系。设计：随机对照的实验研究。单位：西安交通大学第二医院神经外科、设备科。对象：实验于2000-08／2001-04在西安交通大学医学院神经生物研究中心完成。选择健康雄性SD大鼠，体质量250-300g，由陕西中医研究院实验动物中心提供。干预：将大鼠随机分为4组：①假手术组(12只)：行右侧尾状核穿刺。②模型组(12只)：于右侧尾状核注入50μL未抗凝自体血。③局部给药组：分为大、中、小剂量组(每组12只)。制作模型后6h分别按照2mg／kg，0．8mg／kg和0．32mg／kg于脑内血肿腔注入GM-1，液量按2mg／kg计算，不足部分用对照液(即GM1注射液溶剂，按说明书配制)补齐，同时经尾静脉注入相等体积对照液。④全身给药组(12只)：制作模型后6h经尾静脉注入GM-1 2mg／kg，同样体积对照液注入右侧尾状核。上述各组于脑出血后72h处死，测定脑含水量(每组取8只)；行组织学检查(每组取4只)，并作相对损失神经元计数。主要观察指标：①脑水含量。②组织学观察。③相对损失神经元计数。结果：脑内局部大剂量组较全身给药组脑水含量为低，分别为(79．77&;#177;0．94)％和(81．42&;#177;0．87)％，两组相比差异显著(P=0．02)．脑内局部用药组脑水含量和药量线性回归分析，两者之间不具有线性关系(P=0．001)。脑内局部大剂量组相对损失神经元计数较全身给药组明显为低，分别为(324．00&;#177;3．65)和(344．00&;#177;8．83)，两组相比差异显著(P=0．003)。组织学观察显示脑内局部大、中剂量组血肿周围存活神经元较脑内局部小剂量组明显增多。结论：在用药量相等情况下，脑内局部应用Ganglioside GM-1可明显提高疗效，且随局部用药量增大而疗效出现递增，但两者之间不呈直线关系。